Ruh sağlığı ve uyku

Serotonin şemsiye derlemesi (Moncrieff 2023, çevrim içi 2022): 17 çalışma; 5-HIAA'da (en büyük n = 1002) ve plazma serotonininde (n = 1869) depresyonla ilişki yok, düşük serotonin antidepresan kullanımıyla ilişkili; SERT geni çalışmalarında (n = 115.257 ve 43.165) ilişki ya da gen-stres etkileşimi yok; triptofan azaltmada sağlıklıların çoğunda (n = 566) etki yok, aile öyküsü olanlarda (n = 75) zayıf etki. Kesinlik değiştirilmiş GRADE ile değerlendirildi. Moncrieff 2023Derleme

Yanıt (Jauhar 2023): SERT bağlanmasındaki azalma her derlemede depresyonda bildirildi ve azalmış bağlanma tek başına "sinapsta fazla serotonin" diye yorumlanamaz; derleme şemsiye derleme yöntemine uymuyor. İki yazar grubunun çıkar beyanları karşıt yönde: derlemenin yazarlarında antidepresan bırakmayla ilgili bir girişimin ortaklığı ve kitap telifleri, yanıtın yazarlarında ilaç şirketlerinden ücretler var; ikisi de görüş olarak okunur. Jauhar 2023 (yorum)DerlemeMoncrieff 2023Derleme

Korku sönmesinin insan modeli: iki günlük koşullama-sönme-hatırlama düzeni; vmPFC'nin sönme hatırlamasında etkinleştiği fMRI bulgusu 2004'te bildirildi ve tekrarlandı. İnsanda amigdala alt bölgelerinin fMRI ile ayrıştırılması uzamsal çözünürlükle sınırlıdır. Milad ve Quirk 2012Derleme

Uyku evrelemesi dönemden döneme değişti: eski çalışmalar Rechtschaffen ve Kales (1968) ölçütleriyle evre 3 ve 4'ü ayrı, yeni çalışmalar AASM ölçütleriyle N3 olarak birleşik puanlar. Kannabinoid uyku çalışmalarını karşılaştırırken bu fark hesaba katılmalı: 1975 tarihli bir THC çalışması evre 4'ü ayrı raporladı; 2018 tarihli CBD çalışması yöntemde Rechtschaffen–Kales'i gösterip derin uykuyu tek evre olarak verdi; 2026 tarihli THC/CBD çalışması AASM 2007 ölçütlerini kullandı. Feinberg 1975İnsan · klinik çalışmaLinares 2018İnsan · klinik çalışmaSuraev 2026İnsan · klinik çalışmaBolla 2010İnsan · gözlemsel çalışma

DSÖ'nün 2023 Küresel Hastalık Yükü verisine göre dünyada 1,2 milyar kişi bir ruhsal bozuklukla yaşıyordu (470 milyon kaygı bozukluğu, 322 milyon depresyon). ICD-11'in klinik tanı gereklilikleri (CDDR) klinik kullanışlılık ve küresel uygulanabilirlik ilkeleriyle, yüzlerce uzman ve binlerce klinisyenin katıldığı bir süreçle geliştirildi. DSÖ: Ruhsal bozukluklarKurum görüşüDSÖ: ICD-11 CDDR (2024)Kurum görüşüReed 2019Derleme

İnsanda akut stres: Dlugos 2012'de 71 sağlıklı yetişkin Trier Sosyal Stres Testi (TSST) ve kontrol oturumu aldı; stres serum anandamidini ve öteki N-açiletanolaminleri artırdı, PEA artışı kortizolle ilişkiliydi, başlangıç kaygısı başlangıç anandamidiyle ters ilişkiliydi, yanıt cinsiyete, adet döngüsüne ve etnik kökene göre değişti. Hill 2009'da ilaçsız 15 depresyonlu kadın ve 15 kontrolde TSST 2-AG'yi artırdı, anandamidi değiştirmedi. Dlugos 2012İnsan · klinik çalışmaHill 2009 (dolaşım)İnsan · gözlemsel çalışma

FAAH genetiği (tasarım): Gunduz-Cinar 2013'te 103 toplum gönüllüsünden Avrupa kökenli 81'inde genotip ve fMRI, Dunedin kohortunda Avrupa kökenli 881 kişide kişilik ölçeği (CC 539, AC 295, AA 48); farede AM3506 sönme sonrası korkuyu azalttı, etki amigdala içi CB1 antagonistiyle kalktı. Dincheva 2015'te 240 katılımcı (sürekli kaygı 137 kişide; t(135) = 2,30; P = 0,019); Spohrs 2022'de 55 erkek; Mayo 2020'de 423 kişi genotiplendi, her genotip grubu 25. Gunduz-Cinar 2013İnsan · genetik çalışmaHayvanDincheva 2015İnsan · genetik çalışmaHayvanSpohrs 2022bİnsan · genetik çalışmaMayo 2020bİnsan · genetik çalışmaHayvan

FAAH baskılayıcı denemeleri: Mayo 2020'de PF-04457845 4 mg/gün (n = 16) ya da plasebo (n = 29), 10 gün; anandamid yaklaşık 10 kat. Schmidt 2021'de sosyal kaygı bozukluğu olan 149 kişi, 25 mg/gün, 12 hafta: LSAS değişimi −29,4'e karşı −22,4 (anlamlı değil); en az %30 düzelme %42,4'e karşı %23,6 (p = 0,04); yazarlara göre dip düzeyler FAAH'ı tam baskılamaya yetmedi. Mayo 2025'te TSSB'li 100 hasta (85 kadın), 25 mg günde iki kez, 12 hafta, 5–12. haftalarda internet üzerinden BDT; CAPS-5 ve ikincil sonuçlarda (uyku kalitesi PSQI dahil) fark yok. Klein 2024'te 13–35 yaş 61 otizmli, 25 mg günde iki kez, 12 hafta; birincil sonuçlar p = 0,284, 0,290, 0,231; bütün yazarlar üretici şirket çalışanı. BIA 10-2474: tek doz (0,25–100 mg) ve 10 günlük tekrarlanan doz (2,5–20 mg) basamaklarında 84 gönüllüde ciddi olay yoktu; 50 mg/gün kohortunda (6 aktif, 2 plasebo) beşinci günden itibaren verisi raporlanan 4 gönüllüden 3'ünde hızla ilerleyen nörolojik tablo gelişti, biri beyin ölümüyle sonuçlandı; MR'da pons ve hipokampusta iki taraflı lezyonlar vardı. Mayo 2020aİnsan · klinik çalışmaSchmidt 2021İnsan · klinik çalışmaMayo 2025İnsan · klinik çalışmaKlein 2024İnsan · klinik çalışmaKerbrat 2016İnsan · klinik çalışmaİnsan · olgu bildirimi

Rimonabant (sayılarla): Christensen 2007, 20 mg/gün, 4 RKÇ (4105 kişi): depresif bozuklukla bırakma OR 2,5 (NNH 49), kaygıyla bırakma OR 3,0 (NNH 166). CRESCENDO (18.695 hasta, 13,8 ay): ciddi psikiyatrik yan etki %2,5'e karşı %1,3, intihar 4'e karşı 1, birincil kalp-damar sonucu HR 0,97. EMA: Haziran–Ağustos 2008'de yaklaşık 36.000 hastalık çalışmalarda ilaç kolunda 5, plasebo kolunda 1 intihar. Cahill 2011 (Cochrane): 20 mg ile bir yılda sigarayı bırakma RR 1,50 (%95 GA 1,10–2,05); ilaç buna rağmen psikiyatrik güvenlik nedeniyle çekildi. Christensen 2007DerlemeTopol 2010İnsan · klinik çalışmaEMA 2008 (soru-cevap)Kurum görüşüCahill ve Ussher 2011Derleme

Ölçüm sayıları (gözlemsel): Minichino 2019'da psikozda beyin omurilik sıvısı anandamidi SMD 0,97 (5 çalışma, 226/385), kan 0,55 (9 çalışma; I² %89,6); kenevir kullanımı her çalışmada hesaba katılmadı. Giuffrida 2004'te ilaçsız ilk dönem paranoid şizofrenide (n = 47) beyin omurilik sıvısı anandamidi kontrollerden (n = 84) yaklaşık 8 kat yüksek, belirtilerle rS = −0,452; sık kenevir kullananlarda bu yükseklik görülmedi. TSSB: 46 kişilik toplum örneğinde 2-AG düşük; Neumeister 2013'te 11C-OMAR PET bağlanabilirliği %19,5 yüksek, anandamid %58,2 düşük. Depresyon: Yaseen 2026'da 9 çalışma (514/417), anandamid SMD 0,32. Otizm: Aran 2019'da serum anandamidi 0,722'ye karşı 1,252 pmol/mL (93/93); Jia 2025'te kan anandamidi SMD −0,79. Minichino 2019Derlemeİnsan · gözlemsel çalışmaGiuffrida 2004İnsan · gözlemsel çalışmaLeweke 2007İnsan · gözlemsel çalışmaHill 2013 (TSSB)İnsan · gözlemsel çalışmaNeumeister 2013İnsan · gözlemsel çalışmaYaseen 2026Derlemeİnsan · gözlemsel çalışmaAran 2019 (kan düzeyi)İnsan · gözlemsel çalışmaJia 2025Derlemeİnsan · gözlemsel çalışmaHayvan

THC ve stres testi (Childs 2017): 42 sağlıklı gönüllü, ağızdan 0, 7,5 ya da 12,5 mg THC; 7,5 mg TSST sonrası öznel sıkıntıyı azalttı, 12,5 mg olumsuz ruh halini artırdı ve performansı bozdu. Laboratuvar yoğunlukları: CBD'nin sıçan FAAH IC50'si 27,5 µM; insan beyin zarlarında 5-HT1A pKi yaklaşık 4,3–4,7, ters agonistlik 100 µM'de (Modül 2'deki laboratuvar yoğunlukları tablosuyla karşılaştırılmalı). Hayvan dozları: Resstel 2009'da sıçana 1–20 mg/kg; Zanelati 2010'da farede etkili doz 30 mg/kg. Childs 2017İnsan · klinik çalışmaBisogno 2001Hücre / laboratuvarMartínez-Aguirre 2020İnsan dokusuResstel 2009HayvanZanelati 2010Hayvan

Ölçüm tasarımı: 2-AG'de tepe-dip farkı yaklaşık 3 kat olduğundan örnekleme saati sabitlenmeli. Hanlon 2016'da 4 gece 4,5 saate karşı 8,5 saat, randomize çapraz; Hanlon 2020'de 14 genç yetişkin, 2 gece 4,5 saate karşı 8,5 saat, en az bir ay arayla, ortalama 24 saatlik anandamid 0,697 ± 0,11 pmol/mL; Cedernaes 2016'da 16 erkek, 3 gece 4,25 saate karşı 8,5 saat: sabah 2-AG %80 yüksek, açlık %25 fazla, egzersiz 2-AG'yi %44 artırdı. Hanlon 2015İnsan · gözlemsel çalışmaHanlon 2016İnsan · klinik çalışmaHanlon 2020İnsan · klinik çalışmaCedernaes 2016İnsan · klinik çalışma

THC polisomnografi dozları: Feinberg 1975'te 4 + 3 deneyimli kullanıcı, ağızdan 70 mg/gün (3 gece) ve 2 hafta 210 mg/gün, ardından bırakma. Nicholson 2004'te 8 sağlıklı gönüllü (21–34 yaş), dört yönlü çapraz: plasebo, 15 mg THC, 5 mg THC + 5 mg CBD, 15 mg THC + 15 mg CBD, ağız spreyi, saat 22.00'de; ertesi sabah (10 saat sonra) 15 mg THC belleği bozdu, gündüz uykuya dalmayı kısalttı. Suraev 2026'da 20 uykusuzluk hastası (16 kadın, yaş ortalaması 46,1), tek doz 10 mg THC + 200 mg CBD (Suraev 2024 aynı denemenin ertesi gün sonuçlarıdır); toplam uyku −24,5 dakika, REM −33,9 dakika, REM latansı +65,6 dakika. Feinberg 1975İnsan · klinik çalışmaNicholson 2004İnsan · klinik çalışmaSuraev 2026İnsan · klinik çalışma

Tolerans çalışması (Gorelick 2013): 13 erkek günlük içici, ağızdan artan doz (1. gün 40 mg, 2–4. günler 100 mg, 5–6. günler 120 mg), 7 gün; ölçüm yalnız öz bildirim, plasebo ve polisomnografi yok; gece uykusu gece başına 3,5–5,3 dakika azaldı; akşam THC ve 11-OH-THC düzeyleri daha kısa uykuya dalma ve ertesi gün daha çok gündüz uykusuyla ilişkili; iki yazar ilaç şirketi çalışanı. Gorelick 2013İnsan · klinik çalışma

Yoksunluk çalışmaları: Budney 2003'te 18 kullanıcı 5 gün olağan kullanım, ardından 45 gün bırakma (12 eski kullanıcı paralel izlendi); belirtiler 1–3. günde başladı, 2–6. günde tepe yaptı, çoğu 4–14 gün sürdü. Bolla 2010'da 1, 2, 7, 8 ve 13. gecelerde polisomnografi (13 erkek, 5 kadın; R&K). Vandrey 2011'de 20 günlük kullanıcı, kullanım ve 3 günlük bırakma dönüşümlü, bırakmada plasebo ya da uzatılmış salımlı zolpidem; zolpidem uyku mimarisi etkisini azalttı ama uykuya dalmayı düzeltmedi. Bahji 2020 (47 gözlemsel çalışma, 23.518 kişi): yoksunluk yaygınlığı %47 (toplumda %17, ayaktan %54, yatarak %87). Budney 2003İnsan · gözlemsel çalışmaBolla 2010İnsan · gözlemsel çalışmaVandrey 2011İnsan · klinik çalışmaBahji 2020Derleme

CBD ve uyku (dozlarla): Linares 2018'de 300 mg saf CBD (%99,9; mısır yağında kapsül), polisomnografiden 30 dakika önce; REM CBD'de %16,6, plaseboda %17,6, toplam uyku 388,1'e karşı 389,3 dakika (anlamlı değil); kamu fonu, CBD bir şirketten bağışlandı, yazarların bir kısmı florlu CBD türevleri patentinin ortak sahibi. Carlini 1981'de 15 uykusuzluk gönüllüsünde 40, 80, 160 mg CBD, plasebo ve 5 mg nitrazepam; 160 mg ile daha uzun uyku bildirildi, üç CBD dozunda rüya hatırlama azaldı (öz bildirim). Chagas 2013'te sıçana 2,5, 10, 40 mg/kg karın içi; 10 ve 40 mg/kg toplam uykuyu artırdı. Murillo-Rodríguez 2008'de beyin içine 10 ya da 20 µg. Spindle 2020'de 100 mg ağızdan ya da buharlaştırılmış CBD ve 100 mg CBD + 3,7 mg THC içeren buharlaştırılmış kenevir. Ruhsatlı CBD ilacının prospektüs tablosunda uyku hali 10 ve 20 mg/kg/gün kollarında %23 ve %25, plaseboda %8. Taylor 2020'de 30 sağlıklı gönüllü, 4 hafta günde iki kez 750 mg, ardından ani kesilme ya da devam; yoksunluk ölçeği ortancaları en çok 4/190 ve 0/60; yazarlar üretici çalışanı. Linares 2018İnsan · klinik çalışmaCarlini ve Cunha 1981İnsan · klinik çalışmaChagas 2013HayvanMurillo-Rodríguez 2008HayvanSpindle 2020 (farmakodinamik)İnsan · klinik çalışmaEpidiolex prospektüsü (FDA)Resmî ilaç bilgisiTaylor 2020İnsan · klinik çalışma

Ertesi sabah: Chait 1985'te 13 erkek kullanıcı, %2,9 THC'li sigara, yaklaşık 9 saat sonra iki öznel ölçekte ve zaman üretme görevinde değişiklik; Chait 1990'da 12 düzenli kullanıcı, %2,1 THC, ertesi sabah kayda değer bir kalıntı etki (akşamdan kalma) görülmedi; Suraev 2024'te (aynı denemenin ertesi gün sonuçları) 10 mg THC + 200 mg CBD sonrası en az 9 saatte 28 testin 27'sinde fark yok, Stroop-renk doğruluğunda %1,4 düşüş. Suraev 2020 sistematik derlemesi (14 klinik öncesi, 12 klinik çalışma; çoğu orta-yüksek yanlılık riski) uyku bozukluklarında rutin kullanımı destekleyecek kanıt bulmadı. Chait 1985İnsan · klinik çalışmaChait 1990İnsan · klinik çalışmaSuraev 2024İnsan · klinik çalışmaSuraev 2020Derleme

Konuşma testi çalışmalarında tek doz ağızdan CBD testten önce verildi: Zuardi 1993'te 300 mg (n = 10/grup; karşılaştırma diazepam 10 mg, ipsapiron 5 mg), Bergamaschi 2011'de 600 mg (12 CBD, 12 plasebo, 12 ilaçsız sağlıklı kontrol); Bergamaschi 2011'de bu "yüksek" doz da tedavi görmemiş hastalarda etkiliydi. Crippa 2011 (10 tedavi görmemiş sosyal kaygı hastası, çapraz, 400 mg) konuşma testi değil, dinlenim hâlinde SPECT çalışmasıdır; öznel kaygı plasebodan düşüktü. Ters U'yu destekleyen iki çalışmada Zuardi 2017 gerçek bir grup önünde konuşmada beş grup kullandı (plasebo, klonazepam 1 mg, CBD 100/300/900 mg; n = 12/grup) ve yalnız 300 mg konuşma sonrası evrede kaygıyı azalttı; Linares 2019 57 sağlıklı erkekte 150/300/600 mg'ı karşılaştırdı ve yalnız 300 mg konuşma sırasında anlamlıydı (post hoc). Zuardi 1993 (kaygı)İnsan · klinik çalışmaBergamaschi 2011İnsan · klinik çalışmaCrippa 2011İnsan · klinik çalışmaZuardi 2017İnsan · klinik çalışmaLinares 2019İnsan · klinik çalışma

Ters U'ya karşı kanıt: sınav kaygısında 150/300/600 mg (n = 32), CO₂ solutmada 150/300/600 mg (n = 61) ve fMRI'de 600 mg (n = 24, çapraz) hiçbir dozda etki göstermedi; sanal gerçeklik çalışmasında 600 mg kaygıda artış eğilimi verdi (p = 0,09). Kwee 2022 (Hollanda, üç merkez): 8 haftalık terapist eşliğinde yüzleşme oturumu öncesi 300 mg CBD (n = 39) ya da plasebo (n = 41); birincil sonlanım Korku Anketi, 6 aya kadar izlem; zamana göre fark yoktu (β = 0,32; %95 GA −0,60 ile 1,25), yan etki sıklığı benzerdi (%10,3'e karşı %15,4). Stanley 2023İnsan · klinik çalışmaLeen-Feldner 2025İnsan · klinik çalışmaBloomfield 2022İnsan · klinik çalışmaHundal 2018İnsan · klinik çalışmaKwee 2022İnsan · klinik çalışma

Gundugurti 2024 (faz 3, 15 hafta, 178 kişi, 1:1, 150 mg/mL nanodispersiyon oral çözelti): GAD-7 farkı −7,02 (SH 0,25; %95 GA −7,52 ile −6,52), HAM-A farkı −11,9 (SH 0,33; −12,6 ile −11,3); özet günlük dozu bildirmiyor ve standart hatalar bu büyüklükte bir psikiyatri denemesi için dikkat çekici biçimde küçük; yedi yazarın beşi bir ilaç şirketinden (dördü çalışan, biri yönetici). Hindistan ilaç otoritesinin Nöroloji ve Psikiyatri Uzman Kurulu 12.03.2024 toplantısında bir firmanın 150 mg/mL CBD oral çözeltisinin faz 3 sonuçlarını inceledi, endikasyonun dünyada başka yerde onaylı olmadığını not etti ve sonuçları doğrulamak için denemenin denetlenmesini ve İyi Klinik Uygulamalar (GCP) incelemesini oybirliğiyle önerdi. Aynı dosya 26–27.11.2024 toplantısında altı merkezin GCP denetim raporuyla yeniden görüşüldü: kurul, 178 kişilik denemenin bu endikasyonda dünyada ilk onay için yeterli olmayabileceğini belirtti; yeterli sayıda kişiyle karşılaştırmalı yeni bir faz 3 protokolü, bütün merkezlerin ham verisini, plasebo grubunda plasebo yanıtı görülmemesinin açıklamasını ve bağımlılık potansiyeli verisini istedi. 06.05.2026 toplantısında (ICMR uzmanıyla) kurul faz 3 sonuçlarında etkinliği plasebodan istatistik olarak anlamlı, güvenliği yeterli buldu ve standart tedaviyle karşılaştırmalı bir faz 4 çalışması koşuluyla üretim ve satış izni önerdi; ürün yalnız psikiyatrist reçetesiyle satılacak, prospektüse bütün yan etkiler ve bağımlılık potansiyeli eklenecek. Tutanaklarda yayın adı yok; Kasım 2024 tutanağındaki 178 kişi bu yayındaki sayıyla aynı. Kurulun önerisi bağımsız bir tekrar değildir (veri aynı denemeden) ve izin kararının kendisine ulaşılamadı. Gournay 2023 (yüksek endişe özelliği olan 63 kişi; 300 mg, 50 mg, plasebo; 2 hafta): endişe şiddeti değişmedi; 300 mg iki haftada kaygı belirtilerini plasebodan fazla azalttı; aynı örneklemin uyku sonuçlarında 300 mg, 50 mg'dan iyi ama plasebodan anlamlı farklı değildi (p = 0,10). Gundugurti 2024İnsan · klinik çalışmaCDSCO 2024 (uzman kurulu)Kurum görüşüCDSCO Kasım 2024 (uzman kurulu)Kurum görüşüCDSCO Mayıs 2026 (uzman kurulu)Kurum görüşüGournay 2023İnsan · klinik çalışmaGournay 2026İnsan · klinik çalışma

Açık etiketli veriler: Berger 2022 (12–25 yaş, tedaviye dirençli, 31 kişi, 12 hafta, 800 mg/gün'e kadar ek tedavi) OASIS 10,8'den 6,3'e (−%42,6), yan etki %80,6; Dahlgren 2022 (14 hasta, 4 hafta, 9,97 mg/mL CBD + 0,23 mg/mL THC dil altı çözelti) BAI ve OASIS düştü; Smith 2025 (12 hasta, 6 hafta, hedef 30 mg/gün CBD, tam spektrum; üretici finansmanı) kaygı azaldı. Crippa 2021 (açık etiketli RKÇ, 120 sağlık çalışanı, 300 mg/gün + standart bakım, 28 gün) birincil sonlanım olarak duygusal tükenmişliği ölçtü; CBD kolunda 5 ciddi yan etki oldu (4 karaciğer enzimi yükselmesi, 1 ağır ilaç döküntüsü). Masataka 2019 (18–19 yaş, 40 randomize, 37 analiz; 300 mg/gün, 4 hafta): CBD kolundan 3 kişi yağın koku ve tadı yüzünden bıraktı ve analiz dışı kaldı, plasebo zeytinyağıydı, yan etkiler sistematik değerlendirilmedi ve kan CBD düzeyi ölçülmedi. Berger 2022İnsan · klinik çalışmaDahlgren 2022İnsan · klinik çalışmaSmith 2025 (kaygı)İnsan · klinik çalışmaCrippa 2021İnsan · klinik çalışmaMasataka 2019İnsan · klinik çalışma

TSSB denemeleri: Bolsoni 2022a (33 hasta, 300 mg tek doz, travma anısı dinletme); Gournay 2024 (42 travmaya maruz kalmış kişi, 300 mg/gün, 1 hafta; kaygıda d = 0,09, Bayes faktörü 0,54); Bogenschutz 2026 çalışma 2 (alkol kullanım bozukluğu ile TSSB ya da eşik altı TSSB, 30 kişi, 600 mg/gün, 6 hafta; birincil sonlanım içki tüketimi) — Bolsoni ve Gournay'da birincil kaygı sonucunda, Bogenschutz'ta ikincil TSSB ve kaygı sonuçlarında plasebodan fark yok. Straud pilot RKÇ'si (yoğun uzatılmış maruz bırakma terapisine ek 250 mg günde iki kez, 18 gün; 21 kişi, CBD kolundan 3 bırakan) yalnız kayıt sonuçlarıyla duruyor: 1. ay CAPS-5 CBD'de 15,2, plaseboda 10,1; PCL-5 CBD'de 19,97, plaseboda 27,3; istatistiksel karşılaştırma yayımlanmamış. Bonn-Miller 2021: iki aşamalı çapraz tasarım, 3 hafta içilen kenevir (yaklaşık %12 THC; %11 CBD + %0,5 THC; %7,9 THC + %8,1 CBD; plasebo), 80 gazi; 1. aşamada grup farkı yok (F = 1,85; p = 0,15), plasebo grubu CAPS-5'te ortalama 13,1 puan düştü (d = −1,30). Nabilon: Jetly 2015 (10 erkek, 0,5 mg'dan en çok 3,0 mg'a titrasyon, 7'şer hafta, çapraz) kâbus maddesinde −3,6'ya karşı −1,0 (p = 0,03); meta-analizde bu tek çalışmanın etki büyüklüğü g = 1,86 ile en yüksekti, tek ve çok küçük çalışmadan gelen büyük etki şişkin olabilir. Bolsoni 2022aİnsan · klinik çalışmaGournay 2024İnsan · klinik çalışmaBogenschutz 2026İnsan · klinik çalışmaNCT05132699İnsan · klinik çalışmaStraud 2024 (protokol)İnsan · klinik çalışmaBonn-Miller 2021İnsan · klinik çalışmaJetly 2015İnsan · klinik çalışmaSkeie-Larsen 2022Derleme

Meta-analizler: Han 2024 (8 çalışma, 316 kişi) Hedges g −0,92 (%95 GA −1,80 ile −0,04); Raminelli 2025 (21 plasebo kontrollü RKÇ) saf ya da CBD'den zengin ürünlerde SMD −0,40 (−0,84 ile 0,03), saf CBD alt grubunda −0,61 (−1,15 ile −0,07); Wilson 2026 (54 RKÇ) kaygı ve TSSB sonuçlarında anlamlı etki bulmadı. Black 2019'da ilaç olarak verilen THC (CBD'li ya da CBD'siz) başka bir tıbbi durumu olan hastalarda kaygıyı az iyileştirdi (SMD −0,25; 7 çalışma; GRADE çok düşük), ama yan etkiyi (OR 1,99) ve yan etkiyle bırakmayı (OR 2,78) artırdı. Beklenti deneyleri: Spinella 2021 (43 sağlıklı yetişkin, çapraz; aynı CBD'siz kenevir tohumu yağı "CBD'li" ya da "CBD'siz" diye verildi) öznel stres ve kaygıda sistematik fark bulmadı ama yatışma ve kalp hızı değişkenliği değişti, CBD'ye güçlü inananlarda kaygı azaldı; Zhekova 2024 (48 kişi, paralel) bulguyu büyük ölçüde tekrarladı. Han 2024DerlemeRaminelli 2025DerlemeWilson 2026DerlemeBlack 2019DerlemeSpinella 2021İnsan · klinik çalışmaZhekova 2024İnsan · klinik çalışma

CBD uyku çalışmaları: Linares 2018 (27 sağlıklı gönüllü, 1 bırakan; 300 mg, PSG'den 30 dakika önce, çapraz) hiçbir PSG değişkeninde etki yok; Narayan 2024 (primer uykusuzluk, 15/15, tek kör plasebo giriş haftası + 2 hafta, 150 mg dil altı) ISI, öz bildirim uykuya dalma ve WASO farksız, 2. haftada aktigrafik uyku verimliliği +6,85 (SH 2,95), iyi oluş +2,60. Carlini ve Cunha 1981: 15 uykusuz gönüllüde 40, 80 ve 160 mg CBD plasebo ve nitrazepam 5 mg ile karşılaştırıldı; 160 mg'da gönüllüler daha uzun uyuduklarını bildirdi (öznel ölçüm, eski ve küçük çalışma). Wang 2025 (125 kişi, 300 mg CBD + 8 terpen 1'er mg, 4 hafta, çapraz) bilek cihazıyla ölçülen yavaş dalga + REM yüzdesini %1,3 artırdı (%95 GA 0,1–2,5), toplam uyku değişmedi; finansman ve hisse sahipliği şirkette. Linares 2018İnsan · klinik çalışmaNarayan 2024İnsan · klinik çalışmaCarlini ve Cunha 1981İnsan · klinik çalışmaWang 2025İnsan · klinik çalışma

Plasebosuz karşılaştırma: Saleska 2024 (1793 kişi, uzaktan, 6 kol, 15 mg CBD izolat, CBD+CBN (±CBC), 5 mg melatonin (±CBD+CBN); 4 hafta) bütün kollarda grup içi düzelme ve kollar arası fark yok; plasebo kolu olmadığı için etki ile beklenti ve zamanla düzelme ayrılamaz. THC içeren ürünler: Walsh 2021 (24 randomize, 23 tamamlayan; THC 20 mg/mL + CBN 2 mg/mL + CBD 1 mg/mL dil altı, 2 hafta, çapraz) ISI −5,07 (−7,28 ile −2,86), günlükle toplam uyku +64,6 dakika, aktigrafiyle +33,4 dakika ve WASO −10,2 dakika, PSG'de fark yok; körleme anketinde etkin koldaki 21 katılımcının 21'i etkin ürünü aldığını tahmin etti, 17'si gerekçe olarak uyku düzelmesini gösterdi; ürünün şirketi sponsordu. Ried 2023 (29 kişi; 10 mg/mL THC + 15 mg/mL CBD yağı, 2 hafta, çapraz) ISI ve uyku kalitesinde düzelme bildirdi, ama yazarlar ikinci evrede dönem etkisini ve körlemenin bozulduğunu kabul ediyor; So-Ngern 2025 (sistemik skleroz, 27 kişi; 2,7 mg/mL THC + 2,5 mg/mL CBD, 4 hafta) PSQI farkı anlamlı değil (p = 0,09). Saleska 2024İnsan · klinik çalışmaWalsh 2021bİnsan · klinik çalışmaRied 2023İnsan · klinik çalışmaSo-Ngern 2025İnsan · klinik çalışma

Suraev 2026 (DSM-5 uykusuzluk bozukluğu, 20 kişi, tek doz 10 mg THC + 200 mg CBD, çapraz, 256 kanallı yüksek yoğunluklu EEG): toplam uyku −24,5 dakika (p = 0,05; d = −0,5), REM −33,9 dakika (p < 0,001; d = −1,5), REM gecikmesi +65,6 dakika; öznel uyku kalitesi değişmedi; en az 9 saat sonra 28 testin 27'sinde ve sürüş benzetiminde fark yok, öznel "sedasyon" hafif arttı. Nicholson 2004 (8 sağlıklı genç, dört koşullu çapraz, saat 22'de ağız spreyi): 15 mg THC gece uykusunu değiştirmedi, sabah belleği bozdu; 5 mg THC + 5 mg CBD ile evre 3 azaldı, 15 mg + 15 mg ile uyanıklık arttı. Suraev 2026İnsan · klinik çalışmaSuraev 2024İnsan · klinik çalışmaNicholson 2004İnsan · klinik çalışma

Meta-analizler: da Silva 2025 (6 RKÇ, 1077 kişi) genel SMD 0,53 (0,03–1,02; I² %88), CBD tek başına 0,13 (−0,38 ile 0,65), CBD dışı 0,82 (0,24–1,40); Varela 2026 (Cochrane; 9 RKÇ, 537 kişi; 7'si magistral preparat) uyku kalitesi SMD −0,49 (−1,06 ile 0,08; çok düşük kesinlik), toplam uyku farkı 7,68 dakika (−23,04 ile 38,39), yan etki OR 11,25 (4,46–28,35; 3 çalışma, 98 kişi; düşük kesinlik); Wilson 2026 uykusuzlukta cihazla ölçülen uyku süresinde SMD 0,54 (0,14–0,95), günlükle 0,55 (0,01–1,09). Varela 2026'da negatif SMD'nin yönü derlemenin ölçek yönüne bağlıdır; özet sonucu "anlamlı katkı az ya da yok" diye yorumlar, tam metin okunamadığı için yön tanımı doğrulanmadı. Wilson 2026'daki artış cihaz (aktigrafi) ölçümünden gelir; polisomnografide toplam uyku değişmedi ya da tek dozda azaldı, yani iki bulgu ölçüm türüyle uzlaşır. da Silva 2025DerlemeVarela 2026DerlemeWilson 2026DerlemeWalsh 2021bİnsan · klinik çalışmaSuraev 2026İnsan · klinik çalışma

AminiLari 2022 (39 RKÇ, 5100 kişi, ortanca izlem 35 gün, 33'ü kronik ağrı): kronik ağrıda uyku kalitesinde en küçük anlamlı farkı yakalama olasılığı farkı %8 (3–12; orta kesinlik); en az 3 aylık çalışmalarda baş dönmesi risk farkı %29 (16–50). Uyku apnesi: Carley 2018 (faz 2, 73 hasta: plasebo 25, 2,5 mg 21, 10 mg 27; 6 hafta) plaseboya göre AHI −10,7 ve −12,9 olay/saat, 10 mg'da Epworth −2,3 (p = 0,05), uyanıklığı sürdürme testi ve oksijenlenme değişmedi; derlemedeki dokuz çalışmanın dördü yalnız bildiri özetiydi. Ware 2010: nabilon 0,5–1,0 mg ile amitriptilin 10–20 mg yatarken, 2'şer hafta, 31 fibromiyalji hastası (29 tamamlayan); ISI farkı 3,2 (1,2–5,3) nabilon lehine; ağrı, duygudurum ve yaşam kalitesinde fark yok. AminiLari 2022DerlemeCarley 2018İnsan · klinik çalışmaBoylan 2024DerlemeWare 2010İnsan · klinik çalışma

Cohen 2023: Eylül 2022'de ABD Diyet Takviyesi Etiket Veri Tabanı'ndan 25 melatonin şekerlemesi UHPLC ile analiz edildi; melatonin etiketin %74–347'si, 22 üründe ±%10 dışında; CBD bildiren 5 üründe porsiyon başına 10,6–31,3 mg CBD (etiketin %104–118'i); bir üründe melatonin saptanmadı ama 31,3 mg CBD vardı. Sonlanım noktaları: ISI (0–28), PSQI (0–21), uyku günlüğü; aktigrafide toplam uyku (TST), uykudan sonra uyanıklık (WASO), uyku verimliliği; PSG'de uykuya dalma süresi, evreler, REM gecikmesi; uyku apnesinde AHI ve Epworth uykululuk ölçeği. Kannabinoid denemelerinde ölçüm türüne göre sonuç değiştiği için birincil sonlanımın türü özetle birlikte okunmalı. Cohen 2023 (melatonin)Kimya laboratuvarıWalsh 2021bİnsan · klinik çalışmaLavender 2026İnsan · klinik çalışmaCarley 2018İnsan · klinik çalışmaSaleska 2024İnsan · klinik çalışma

Pinto 2024 (bipolar depresyon, 35 kişi, ek tedavi olarak 150–300 mg/gün CBD ya da plasebo, birincil sonlanım 8. haftada MADRS değişimi; güvenlik için çift kör 12. haftaya kadar sürdü): MADRS −15,38'e karşı −14,56, fark yok; keşif analizinde (yalnız erken yanıt vermeyip dozu 300 mg/gün'e çıkarılan 11'er hasta) 2.–8. haftalarda −13,72'ye karşı −6,64; mani gelişiminde fark yok; çalışma erken sonlandırıldı. Yazarlar yüksek plasebo yanıtını denetleyen tasarımları öneriyor. Pinto 2024İnsan · klinik çalışma

Winkler 2025 (180 öğrenci, üç kol: %10 tam spektrum reçetesiz CBD yağı, kenevir tohumu yağı plasebosu, tedavisiz; 30 gün): doz 0,02 mg/kg'dan 1 mg/kg'a kadar artırıldı; PSS-10, DASS-21, PHQ-15; CBD ile plasebo yağı arasında hiçbir sonuçta fark yok, ikisi de stres, depresif belirti ve bedensel yakınmalarda tedavisize üstün (kaygı, uyku ve iyi oluşta gruplar farksız); açık beklenti plasebo yanıtını açıklamadı. Hardy 2023 (ileri evre kanser, 144 randomize, 14. günde 58 CBD ve 63 plasebo; 100 mg/mL CBD yağı titrasyonla, ortanca seçilen 400 mg/gün; 28 gün): toplam semptom sıkıntısı değişimi plaseboda −6,2, CBD'de −3,0 (p = 0,24); depresyon, kaygı ve yaşam kalitesinde etki yok. Winkler 2025İnsan · klinik çalışmaHardy 2023İnsan · klinik çalışma

Zuardi 2010: iki yatan hastada 5 gün plasebo, ardından 600 mg'dan 1200 mg/gün'e CBD (biri ilk iki haftada olanzapinle), sonra 5 gün plasebo; CBD tek başına manide düzelme sağlamadı. NCT05867849: tahmini 360 kişi, birincil sonlanım 6. haftada depresif belirti düzelmesi, tahmini birincil tamamlanma Aralık 2029. Hayvan verisi: Zanelati 2010'da farelere karın içine 3, 10, 30 ve 100 mg/kg CBD; yalnız 30 mg/kg zorunlu yüzmede hareketsizliği azalttı (imipramin 30 mg/kg ile benzer), 5-HT1A antagonisti WAY100635 etkiyi önledi; bu, insanda doz ya da etki tahmini için kullanılamaz. Zuardi 2010İnsan · olgu bildirimiNCT05867849İnsan · klinik çalışmaZanelati 2010Hayvan

Gözlemsel meta-analizler: Lev-Ran 2014 (14 izlem çalışması, 76 058 kişi) OR 1,17 (1,05–1,30), ağır kullanımda 1,62 (1,21–2,16); Gobbi 2019 (11 çalışma, 23 317 kişi; ergenlikte kullanım, genç erişkinlikte sonuç) depresyon OR 1,37 (1,16–1,62; I² %0), kaygı 1,18 (0,84–1,67; anlamsız), intihar düşüncesi 1,50 (1,11–2,03), intihar girişimi 3,46 (1,53–7,84; I² %61,3); Churchill 2025 (22 çalışma) OR 1,29 (1,13–1,46). Gobbi 2019'un tam metni, başka bir ekibin eğilim skoru yöntemiyle ergenlikteki kullanım sonrası depresyon riskinin anlamsızlaştığını bildirdiğini aktarıyor; yazarların en yüksek OR'li kohortta yaptığı eğilim skoru analizinde ise ilişki sürdü; tartışma bölümündeki bir hata 2019'da düzeltildi. Lev-Ran 2014Derlemeİnsan · gözlemsel çalışmaGobbi 2019Derlemeİnsan · gözlemsel çalışmaChurchill 2025Derlemeİnsan · gözlemsel çalışma

Hodgson 2020 (UK Biobank, 40–70 yaş, 126 291 kişi): kenevir kullanımı ile depresyon OR 1,64 (1,59–1,70), kendine zarar verme OR 2,85 (2,69–3,01); genetik korelasyon rg 0,289 (SH 0,036); iki örneklemli MR anlamsız. Jefsen 2021: bipolar bozukluk yatkınlığından ömür boyu kenevir kullanımına MR etkisi anlamlı, tersi anlamsız, pleiotropi bulgusu yok; araç değişkeni ömür boyu en az bir kez kullanımdır, bu yüzden ağır kullanımı temsil etmeyebilir (okuma notu). Bipolar bozukluk: Gibbs 2015 (6 ileriye dönük çalışma, 2391 kişi, ortalama izlem 3,9 yıl; yeni mani belirtisi için iki çalışmanın meta-analizi OR 2,97; 1,80–4,90); Sanjuan-Ortiz 2027 (19 izlem çalışması; düzeltilmemiş RR bipolar bozukluk için 2,46; 1,57–3,84; mani belirtileri için 2,11; 1,07–4,18; düzeltilmiş tahmin özette yok, neden-sonuç ölçüsü olarak okunmamalı); Pinto 2019 (bipolar bozuklukta kenevir kullanımı %24; %95 GA 18–29; k = 35; n = 51 756). Hodgson 2020İnsan · gözlemsel çalışmaİnsan · genetik çalışmaJefsen 2021İnsan · genetik çalışmaGibbs 2015Derlemeİnsan · gözlemsel çalışmaSanjuan-Ortiz 2027Derlemeİnsan · gözlemsel çalışmaPinto 2019Derlemeİnsan · gözlemsel çalışma

İntihar ve kendine zarar: Han 2021 (ABD ulusal anketi, 18–34 yaş, 281 650 kişi, 2008–2019): majör depresif dönemi olmayanlarda intihar düşüncesi kenevir kullanım bozukluğu olan kadınlarda %13,9, olmayanlarda %3,5; erkeklerde %9,9 ve %3,0; kesitsel tasarım yönü göstermez. Sonlanım noktaları: depresyonda MADRS ve HAM-D (klinisyen), PHQ-9 ve DASS-21 (öz bildirim); bipolar denemelerde mani izlemi ayrıca planlanır. CBD denemelerinde plasebo yanıtı büyüktür (Pinto 2024'te iki kolda yaklaşık 15 MADRS puanı; Winkler 2025'te plasebo yağı tedavisize üstün), bu yüzden plasebosuz ya da açık etiketli tasarımlar etkiyi abartır. Black 2019'da ilaç olarak verilen THC, bütün ruhsal bozukluk çalışmalarında yan etki yaşayan kişi sayısını (OR 1,99; 1,20–3,29) ve yan etki nedeniyle bırakmayı (OR 2,78; 1,59–4,86) artırdı. Han 2021İnsan · gözlemsel çalışmaPinto 2024İnsan · klinik çalışmaWinkler 2025İnsan · klinik çalışmaMangoo 2022İnsan · gözlemsel çalışmaBlack 2019Derleme

Leweke 2012: 42 randomize, 39 değiştirilmiş amaçlanan tedavi analizi; CBD ya da amisülprid 200 mg/gün başlanıp ilk hafta 800 mg/gün'e çıkarıldı, 3 hafta daha sürdü; lorazepam 7,5 mg/gün'e kadar izinli. Non-inferiority sınırı θ = %80; ortalamalar oranı 0,94 (%95 GA 0,55–1,59), tek yönlü p = 0,27; yanıtlayan (PANSS toplamında en az %20 düzelme) 15/20'ye karşı 14/19. Planlanan 35+35 kişiye ulaşılamadı (idrarında kannabinoid saptananlar dışlandı); bu yüzden çalışmanın gücü sınırlı kaldı. Finansman: Stanley Tıbbi Araştırma Enstitüsü ve NIDA. PANSS ve BPRS birlikte birincil sonlanımdı; ekstrapiramidal belirti ölçeği, prolaktin ve kilo güvenlik sonlanımıydı. Leweke 2012İnsan · klinik çalışma

McGuire 2018: 88 hasta (43 CBD, 45 plasebo), mevcut antipsikotiğe ek 1000 mg/gün CBD, 6 hafta. PANSS pozitif farkı −1,4 (%95 GA −2,5 ile −0,2); CGI-I −0,5 (−0,8 ile −0,1); CGI-S −0,3 (−0,5 ile 0,0); BACS 1,31 (−0,10 ile 2,72); GAF 3,0 (−0,4 ile 6,4). ClinicalTrials.gov kaydında (NCT02006628) PANSS toplamında fark −2,8 (−6,5 ile 0,9; p = 0,13); kaydın sponsoru ruhsatlı CBD ilacının bugünkü sahibi şirket. Boggs 2018: 36 stabil ayaktan hasta, 600 mg/gün CBD ya da plasebo ekleme, 6 hafta; MCCB bileşik puanında ilaç × zaman etkileşimi p = 0,02, ama ileri analizde yalnız plasebo grubu düzeldi; PANSS toplamında etkileşim p = 0,18; sedasyon CBD grubunda daha sık; duygudurum, intihar düşüncesi ve hareket yan etkilerinde kötüleşme yok. McGuire 2018İnsan · klinik çalışmaNCT02006628İnsan · klinik çalışmaBoggs 2018İnsan · klinik çalışma

NCT04421456 (faz 2, 12 hafta, 300 ve 1000 mg/gün kolları, havuzlanmış plasebo; 95 kişi plasebo ön dönemine girdi, 77'si randomize edildi (27/24/26), PANSS analizi 61 kişiyle (23/19/19)): PANSS toplamında EKK ortalama farkı −1,75 (−6,35 ile 2,84; p = 0,45) ve −1,96 (−6,76 ile 2,85; p = 0,42); pozitif, negatif, genel alt ölçekler ve CGI-S'de de anlamlı fark yok. Meta-analizler: Marchi 2026 — 8 RKÇ (2'si yayımlanmamış), 288 kişi, ortanca 800 mg/gün, izlem 20 dakika–12 hafta; psikoz şiddetinde SMD −0,194 (−0,444 ile 0,056); GRADE düşük–çok düşük. Di Francesco 2026 — 5 RKÇ, 204 kişi (103/101); PANSS toplamında OF −1,91 (−3,73 ile −0,10), pozitif −1,30 (−1,92 ile −0,69), genel −1,09 (−1,57 ile −0,62), negatifte etki yok; dahil edilenler Boggs 2018, McGuire 2018, van Boxel 2023, Köck 2021 (açık etiketli CBD'li sigara) ve NCT04421456. Di Francesco tablosunda McGuire 2018'in süresi 8 hafta yazılı; özgün özet 6 hafta diyor. NCT04421456İnsan · klinik çalışmaMarchi 2026DerlemeDi Francesco 2026DerlemeMcGuire 2018İnsan · klinik çalışma

Küçük ek çalışmalar: van Boxel 2023 — yeni başlangıçlı psikozda 31 stabil hasta, 600 mg/gün, 28 gün; birincil hedef beyin işlevi (varsayılan mod ağı bağlantısında zaman × tedavi etkileşimi p = 0,037). Köck 2021 — 31 akut psikotik ve tütün kullanım bozukluğu olan hasta, açık etiketli, THC'si %1'in altında CBD'li kenevir sigarası; birincil sonuçlarda grup farkı yok. Klinik yüksek risk (kayıt ISRCTN46322781): Bhattacharyya 2018 — 33 antipsikotik kullanmamış kişi (16 CBD, 17 plasebo) + 19 sağlıklı kontrol, tek doz 600 mg, sözel öğrenme sırasında fMRI; Bhattacharyya 2024 (mektup) — 600 mg/gün, 21 gün; CAARMS toplamı F(1,30) = 7,168, p = 0,012; CAARMS pozitif p = 0,144; eksik veriler son gözlemin taşınmasıyla dolduruldu; Appiah-Kusi 2020 — 32 yüksek riskli + 26 sağlıklı, 600 mg/gün 1 hafta, Trier Sosyal Stres Testi; kortizol yanıtı farkı p = 0,70. Kayıt verileri: Starzer 2018 — Danimarka, 1994–2014, 6788 madde kaynaklı psikoz; geçiş genelde %32,2, kenevirde %47,4 (%42,7–52,3); Myran 2023 — Ontario, 9,8 milyon kişi; madde kaynaklı psikozla acil başvurusunda şizofreni yelpazesine geçiş aHR 163,2, kenevirde 241,6. van Boxel 2023İnsan · klinik çalışmaKöck 2021İnsan · klinik çalışmaBhattacharyya 2018İnsan · klinik çalışmaBhattacharyya 2024İnsan · klinik çalışmaAppiah-Kusi 2020İnsan · klinik çalışmaStarzer 2018İnsan · gözlemsel çalışmaMyran 2023 (psikoz)İnsan · gözlemsel çalışma

CBD × THC akut deneyleri (tasarım ve doz): Englund 2013 — paralel, 600 mg ağızdan CBD (n = 22) ya da plasebo (n = 26), 210 dakika sonra damardan 1,5 mg THC; klinik anlamlı pozitif belirti (PANSS pozitifte en az 3 puan artış) OR 0,22. Morgan 2018 — 48 kenevir kullanıcısı, buharlaştırılmış 8 mg THC ± 16 mg CBD; CBD etkiyi azaltmadı. Ganesh 2023 — 28 gönüllü, THC 0,035 mg/kg, CBD:THC 1:1, 2:1, 3:1; THC'nin psikoz benzeri etkisinde en çok azalma en düşük CBD oranında (1:1). Solowij 2019 — 36 kişi, 8 mg THC + 4 mg ya da 400 mg CBD; düşük doz sarhoşluğu artırdı, yüksek doz azalttı. Haney 2016 — 31 kişi, 0–800 mg ağızdan CBD, 90 dakika sonra %5,3–5,8 THC'li kenevir; hiçbir doz etkiyi değiştirmedi. Lawn 2023 — 24 ergen ve 24 yetişkin, buharlaştırılmış 8 mg THC ± 24 mg CBD; yaş farkı yok (BF01 > 3); CBD'nin anlamlı düzenleyici etkisi görülmedi: bellekte etkisizlik Bayes analiziyle desteklendi (BF01 8,4), psikotomimetik etkide Bayes analizi kararsız kaldı. Chesney 2025 — şizofreni ya da şizoafektif bozukluk + kenevir kullanım bozukluğu, 30 kişi, çapraz; 1000 mg ağızdan CBD ya da plasebo, 3 saat sonra buharlaştırılmış kenevir (THC 20–60 mg); geç sözel hatırlama 3,5'e karşı 4,8 kelime (fark −1,3; p = 0,001), PANSS pozitif artışı +5,0'a karşı +2,9 (fark 2,2; p = 0,01); plazma THC ve 11-OH-THC değişmedi. Hindley 2020 — THC'nin plaseboya göre toplam belirtiye standart ortalama değişim 1,10 (0,92–1,28). Englund 2013İnsan · klinik çalışmaMorgan 2018İnsan · klinik çalışmaGanesh 2023İnsan · klinik çalışmaSolowij 2019İnsan · klinik çalışmaHaney 2016İnsan · klinik çalışmaLawn 2023İnsan · klinik çalışmaChesney 2025İnsan · klinik çalışmaHindley 2020Derleme

Süren ve planlanan çalışmalar: CanARY (Avustralya) — 12–25 yaş, 405 kişi planlı, 600 ya da 1000 mg/gün, 12 hafta, birincil sonlanım CAARMS pozitif belirti şiddeti; erken psikozda ek tedavi (ABD, NCT04411225) — 120 kişi planlı, 1000 mg/gün, 8 hafta. Sonlanım ölçekleri: PANSS (pozitif, negatif, genel psikopatoloji, toplam) ve BPRS akut belirti şiddeti; CGI-I ve CGI-S klinisyenin genel değerlendirmesi; MCCB ve BACS biliş; GAF işlevsellik; CAARMS risk belirtileri; deneylerde Psikotomimetik Durumlar Envanteri ve sözel öğrenme testleri. Amminger 2022İnsan · klinik çalışmaDixon 2023İnsan · klinik çalışmaLeweke 2012İnsan · klinik çalışmaMcGuire 2018İnsan · klinik çalışmaBoggs 2018İnsan · klinik çalışmaBhattacharyya 2024İnsan · klinik çalışma

Freeman 2020 (faz 2a, uyarlanır Bayesçi): DSM-5 kenevir kullanım bozukluğu; 4 hafta CBD 200, 400, 800 mg ya da plasebo + motivasyonel görüşme; 1. aşamada 48 kişi (12'şer), ara analizde 200 mg elendi; 2. aşamada 34 kişi daha; birincil sonlanımlar idrar THC-COOH:kreatinin oranı ve haftalık kullanmama günleri (sonsal olasılık eşiği 0,9). 400 mg: THC-COOH −94,21 ng/mL (−161,83 ile −35,56), kullanmama +0,48 gün/hafta (0,15–0,82); 800 mg: −72,02 (−135,47 ile −19,52) ve +0,27 (−0,09 ile 0,64); 82 kişinin 77'si tamamladı. Faz III CBD-CUD (Avustralya): 250 kişi, 12 hafta + 4 seans BDT; sonuç yok. Freeman 2020İnsan · klinik çalışmaSpiga 2025DerlemeBhardwaj 2024İnsan · klinik çalışma

Agonist çalışmaları: Allsop 2014 — 51 yatan hasta, 6 gün ağız spreyi (günde en çok 86,4 mg THC + 80 mg CBD) + psikososyal destek; yoksunluk puanı daha düşük (p = 0,01), tedavide kalma HR 3,66 (1,18–11,37), izlemde kullanımda fark yok. Lintzeris 2019 — 128 ayaktan hasta, 12 hafta, ortalama 17,6 püskürtme (yaklaşık 47,5 mg THC + 44,0 mg CBD); kullanılan gün 35,0'a karşı 53,1 (fark 18,6; 3,5–33,7). Lintzeris 2020 — 24. haftada son 28 günde 6,7 gün daha az kullanım; tam bırakma %23'e karşı %9 (OR 3,0). Levin 2011 — 156 kişi, ağızdan THC 20 mg günde iki kez; 2 hafta bırakma %17,7'ye karşı %15,6; tedavide kalma %77'ye karşı %61. Levin 2016 — 122 kişi, ağızdan THC 20 mg günde üç kez + lofeksidin; bırakma %27,9'a karşı %29,5. Trigo 2018 — 40 kişi, kendi ayarladığı en çok 113,4 mg THC + 105 mg CBD/gün, 12 hafta; bırakmada değişiklik yok. Spiga 2025 (Cochrane, 37 RKÇ, 3201 kişi): tedavi sonunda bırakma THC preparatlarıyla RR 1,04 (0,71–1,52; orta kesinlik), CBD ile RR 2,23 (0,54–9,32; 1 çalışma; düşük); hiçbir ilaç sınıfı deneysel olmaktan çıkmadı. Allsop 2014İnsan · klinik çalışmaLintzeris 2019İnsan · klinik çalışmaLintzeris 2020İnsan · klinik çalışmaLevin 2011İnsan · klinik çalışmaLevin 2016İnsan · klinik çalışmaTrigo 2018İnsan · klinik çalışmaSpiga 2025Derleme

Wilson 2026 — 54 RKÇ, 2477 kişi, %44'ü yüksek yanlılık riski; CBD + THC ile yoksunluk SMD −0,29 (−0,57 ile −0,02), haftalık gram −1,00 (−1,69 ile −0,30); kokain isteği SMD 0,69 (0,22–1,15); tüm yan etkiler OR 1,75, NNTH 7. Kokain isteği sonucu az sayıda küçük çalışmaya dayanıyor (meta-analizin tam metni okunmadı); en büyüğü Mongeau-Pérusse 2021: 78 kişi, 800 mg/gün, 10 gün yatarak + 12 hafta; ipucu isteği artışı 4,69'a karşı 3,21 (p = 0,069; Bayes faktörü 0,498), nüks HR 1,20 (0,65–2,20). Opioid: Hurd 2019 — 400 ya da 800 mg/gün CBD, 3 gün; ölçüm son dozdan 7 gün sonrasına kadar (katılımcı sayısı özette yok, tam metin okunamadı); Suzuki 2023 — tek doz 600 mg, çapraz, 10 tamamlayan; London 2025 — 600 mg/gün, 28 gün, buprenorfine ek, 35 kayıt, 30 analiz; birincil sonlanım güvenlik, etkinlik ölçüleri istek, yoksunluk ve duygulanım (kullanım ve nüks ölçülmedi). Wilson 2026DerlemeMongeau-Pérusse 2021İnsan · klinik çalışmaHurd 2019İnsan · klinik çalışmaSuzuki 2023İnsan · klinik çalışmaLondon 2025İnsan · klinik çalışma

Alkol: Zimmermann 2025 — 28 kişi, tek doz 800 mg; nükleus akumbens etkinliği d ≈ 1,1; plazma CBD düzeyi istekle ters ilişkili. Hurzeler 2025 — 22 kişi, 800 mg 3 gün, çapraz. Kirkland 2025 — 36 genç (17–22 yaş), tek doz 600 mg, çapraz; MRS, fMRI, psikofizyoloji ve alkol kullanımında fark yok. Mueller 2025 — 44 kişi, 8 hafta, günde yaklaşık 150 mg CBD (tam spektrum kapsülde 0,41 mg THC) ya da kenevir tohumu yağı; içki sayısı azalmadı. Bogenschutz 2026 — çalışma 1: 27 kişi, 600 mg/gün 4 hafta + 1200 mg/gün 4 hafta; çalışma 2: 30 kişi (alkol + TSSB), 600 mg/gün 6 hafta; CBD kolunda %22,6 doz sınırlayıcı yan etki. Tütün: Morgan 2013 — 24 sigara içen, bir hafta CBD ya da plasebo inhaleri, sigara sayısında yaklaşık %40 azalma; Hindocha 2018 — 30 bağımlı sigara içen, tek doz 800 mg, çapraz; dikkat yanlılığı d ≈ 0,70 tersine döndü, istek ve yoksunlukta etki yok. Meneses-Gaya 2021 — 31 erkek, krak kokain, 300 mg/gün 10 gün; istek ve yoksunlukta fark yok; üç yazar florlu CBD bileşikleri patentinin ortak buluşçusu. Zimmermann 2025İnsan · klinik çalışmaHurzeler 2025İnsan · klinik çalışmaKirkland 2025İnsan · klinik çalışmaMueller 2025İnsan · klinik çalışmaBogenschutz 2026İnsan · klinik çalışmaMorgan 2013İnsan · klinik çalışmaHindocha 2018aİnsan · klinik çalışmaHindocha 2018bİnsan · klinik çalışmaMeneses-Gaya 2021İnsan · klinik çalışma

Otizm dozları ve tasarımı: Aran 2021 — 150 katılımcı (5–21 yaş), 12 hafta + 4 hafta arınma + önceden belirlenmiş çapraz geçiş; CBD 1 mg/kg/gün'den başlanıp 20–40 kg için 10 mg/kg/gün'e (THC 0,5 mg/kg/gün), 40 kg üstü için 7,5 mg/kg/gün'e; SRS toplamında ortanca düzelme 14,9'a karşı 3,6 (p = 0,009); iki yazar ürün şirketinden ücret ve hisse opsiyonu beyan ediyor. Trauner 2026 — 7–14 yaş erkek çocuklar; 44 randomize, 30'u 20 haftayı tamamladı; saf CBD 3–8. haftada 20 mg/kg/gün, 8 hafta + 4 hafta arınma + 8 hafta; kör klinisyenler tamamlayanların 21/31'inde (%68) etkin dönemi doğru tahmin etti (makale bir yerde 30, bir yerde 31 tamamlayan diyor). NCT04745026 — 103 kişi (49/54), 11 hafta 10 mg/kg/gün; ABC irritabilite EKK farkı 3,37 (−0,48 ile 7,21; p = 0,085; yüksek puan kötü), Vineland-3 p = 0,85, CGI-I'de çok ya da çok çok düzelme 12/34'e karşı 12/38 (%35'e karşı %32; OR 1,22; 0,43–3,51; p = 0,71), CGI-S p = 0,61. Silva 2024 — 60 çocuk, %0,5 CBD:THC 9:1 özüt, 12 hafta; ATEC p = 0,098, CARS p = 0,188. Parrella 2026 — 29 tamamlayan, 10 mg/kg/gün, 12'şer haftalık iki dönem; SRS-2 β −11,15 (p = 0,125). Keating 2026 — 61 randomize, 54 analiz, 20 mg/kg/gün'e kadar, 8 hafta; CGI-S EKK farkı −1,65 (−2,29 ile −1,01); uyku toplamı p = 0,214; finansman iki sponsor şirket, bir yazar hissedar. Lawson 2026 — 23 katılımcı, Bayesçi aralık tasarımı, kontrolsüz; uyku alanında yanıt %0. Aran 2021İnsan · klinik çalışmaTrauner 2026İnsan · klinik çalışmaNCT04745026İnsan · klinik çalışmaSilva 2024İnsan · klinik çalışmaParrella 2026İnsan · klinik çalışmaKeating 2026İnsan · klinik çalışmaLawson 2026İnsan · klinik çalışma

DEHB: Cooper 2017 — 30 yetişkin (15/15), ağız spreyi, birincil QbTest ölçüsü −0,17 (−0,40 ile 0,07; p = 0,16); ikincil hiperaktivite/dürtüsellik p = 0,03 ve ketleme ölçüsü p = 0,05, çoklu test düzeltmesinden sonra anlamsız; doz özette yok. Ryan 2026 — 9274 kişiye gönderilen ankete 900 yanıt; günlük kullananlarda kullanım bozukluğu OR 2,67 (1,69–4,22). Markowitz 2022 — 12 sağlıklı gönüllü, 750 mg CBD günde iki kez 3 gün + tek doz 10 mg metilfenidat; AUC geometrik ortalama oranı 1,09 (0,89–1,32). Cooper 2017İnsan · klinik çalışmaRyan 2026İnsan · gözlemsel çalışmaMarkowitz 2022İnsan · klinik çalışma

Nöbet ilacı sınıf uyarısı (ruhsatlı CBD ilacının prospektüsü 5.3): 11 nöbet ilacını içeren 199 plasebo kontrollü çalışmanın havuzlanmış analizinde intihar düşünce ya da davranışı göreli risk 1,8 (%95 GA 1,2–2,7); ilaç alanlarda %0,43, plasebo alanlarda %0,24 (her 530 hastada yaklaşık bir ek olgu); psikiyatrik endikasyonlarda göreli risk 1,5. Bu bir sınıf analizidir; CBD için ayrı bir analiz yok ve Avrupa ürün bilgisine göre eldeki veri CBD için de artmış bir riski dışlamıyor. Epidiolex prospektüsü (FDA)Resmî ilaç bilgisiEpidyolex ürün bilgisi (EMA)Resmî ilaç bilgisi

Antidepresan sınıf uyarısı (essitalopram prospektüsü 5.1): yaklaşık 77 000 yetişkin ve 4500 çocuk hastalı havuzlanmış analizde 1000 hasta başına plaseboya göre ek olgu: 18 yaş altı +14, 18–24 yaş +5; 25–64 yaş −1, 65 yaş üstü −6. Essitalopram prospektüsü (FDA)Resmî ilaç bilgisi

Kötüye kullanım ve bağımlılık: ruhsatlı CBD ilacının insan kötüye kullanım çalışmasında 750 mg tek doz CBD "ilacı sevme" ölçeğinde plasebodan farksızdı; 1500 ve 4500 mg'da küçük ama istatistiksel olarak anlamlı yanıtlar görüldü (plaseboya göre farklar 10 puanın altında, olumlu kontrollerde 18 puanın üstünde); 10 ve 30 mg ağızdan THC ve 2 mg alprazolam bütün CBD dozlarından belirgin yüksek yanıt yaptı (düşük kötüye kullanım potansiyeli); 1500 mg/gün 28 gün sonrasında 6 hafta boyunca yoksunluk belirtisi görülmedi. Taylor 2020: 30 sağlıklı gönüllü, 750 mg günde iki kez 4 hafta, ardından 2 hafta CBD ya da plasebo; Kenevir Yoksunluk Ölçeği ortancası 190 üzerinden 0–4; yazarlar şirket çalışanı. Epidiolex prospektüsü (FDA)Resmî ilaç bilgisiTaylor 2020İnsan · klinik çalışmaSchoedel 2018İnsan · klinik çalışmaBabalonis 2017İnsan · klinik çalışma

Kenevir kullanım bozukluğu ve yoksunluk sayıları: dünyada kullananların yaklaşık %10'u; NESARC-III'te son 12 ayda haftada en az üç kez kullanan 1527 kişide DSM-5 yoksunluk sendromu %12,1; en sık belirtiler kaygı %76,3, düşmanca tutum %71,9, uyku güçlüğü %68,2, çökkün duygudurum %58,9; duygudurum bozukluklarıyla aOR 1,9–2,6. Yoksunluk 24–48 saatte başlar, ilk haftada zirve yapar, 1–2 hafta ya da 3–4 haftaya kadar sürebilir. Gates 2016 (uyku): 36 yayın; yöntem sorunları nedeniyle uykunun hangi yönünün bozulduğu kesinleşmedi. Ergenlik verisi: Gobbi 2019 başlangıçtaki depresyon ve kaygıya göre düzeltilmiş OR'ler bildirir; Connor 2021'e göre kullanıma başlama yaşı ortancası 18–19 ve 16 yaşından önce başlamak kullanım bozukluğu riskini artırır. Connor 2021DerlemeLivne 2019İnsan · gözlemsel çalışmaSpiga 2025DerlemeGates 2016DerlemeGobbi 2019Derlemeİnsan · gözlemsel çalışma

Etkileşim kayıtları: Chrobak 2024 — 1586 yan etki bildiriminin incelendiği geriye dönük çalışmada psikotrop ilaçla ilişkili olayların %8'inde kannabinoid vardı; nedensellik olasılığı yüksek 20 bildirimin çoğunda ürün %18 ve üstü THC içeriyordu; 2'si CBD yağı + sertralin. Downs 2026 — ileri evre kanserde CBD yağı RKÇ'sinin ikincil analizi; hastanın kendi seçtiği CBD miktarı opioid, benzodiazepin ya da antipsikotik kullanımıyla ilişkili değildi. Chapin 2025 — 7 yayımlanmış olgu ve 9142 FAERS bildirimi, Etkileşim Olasılığı Ölçeği (DIPS) ile. Chrobak 2024İnsan · gözlemsel çalışmaDowns 2026İnsan · klinik çalışmaChapin 2025Derlemeİnsan · olgu bildirimi

Beklenti ve pazarlama: Spinella 2021 — 43 sağlıklı yetişkin, çapraz; CBD içermeyen kenevir tohumu yağı bir oturumda "CBD var" diye verildi; beklenti koşulu sedasyonu artırdı ve kalp hızı değişkenliğini değiştirdi. Zenone 2021 — Kanada'da 70 siteden 2165 ürün; %53,3'ünde en az bir tıbbi iddia; kaygı iddiası 609 üründe. Leas 2020 — 376 tanıklık; %63,9'u psikiyatrik durum. Austin 2026 — ABD olasılık panelinde 1523 kişi; hiç kullanmış olanlar %35,2; kullananların %32,0'ı bir ilacın yerine ya da yanında, %11,0'ı yerine kullanmış. Spinella 2021İnsan · klinik çalışmaZenone 2021Yayınlar üzerine araştırmaLeas 2020İnsan · gözlemsel çalışmaAustin 2026İnsan · gözlemsel çalışma