İlaçlar ve etkileşimlerin önemi
Hakemli yayınlarda ve ilaç ruhsatlarında bildirilen uyarılar, en önemlisi önce. Aynı uyarılar etkileşim aracında da çıkar. Listede olmayan bir ilaç da CBD ile etkileşebilir.
| İlaç | Önem | Uyarı | Kaynak |
|---|---|---|---|
| Metilfenidat (Ritaline, Concerta, Medikinet) | Bilgi | Metilfenidat: Sağlıklı gönüllülerde 3 gün yüksek doz ruhsatlı CBD (günde iki kez 750 mg), metilfenidatın kan düzeyini ortalama yaklaşık %9 artırdı; araştırmacılar bu farkı klinik açıdan önemsiz buldu. Uzun süreli ya da THC içeren kullanımda etkinin büyüklüğü bilinmiyor. DEHB ilacı kullanıyorsanız CBD'yi doktorunuza söyleyin. | PMID 36467779, PMID 35512806 |
| Atomoksetin (Strattera, Attex, Atominex) | Bilgi | Atomoksetin, vortioksetin: Bu ilaçlarla CBD'yi birlikte inceleyen insan çalışması yok. İkisini de yıkan ana enzimi (CYP2D6) CBD laboratuvarda yavaşlattı; ancak sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmada bu enzimin çalışması değişmedi. Kullandığınız ilaçları doktorunuza söyleyin. | PMID 21821735, PMID 37313955, Atomoksetin ürün bilgisi §12.3, dailymed.nlm.nih.gov, Vortioksetin ürün bilgisi §12.3, dailymed.nlm.nih.gov |
Nasıl etkileşir?
Metilfenidat vücutta çoğunlukla CYP enzimleriyle değil, karboksilesteraz 1 (CES1) adlı bir enzimle etkisiz bir yıkım ürününe (ritalinik asit) parçalanır. Laboratuvar deneylerinde hem CBD hem THC bu enzimi yavaşlattı. (Metilfenidat ürün bilgisi §12.3, PMID 35512806)
Bu laboratuvar verileriyle yapılan basit bir hesap, ruhsatlı CBD ile metilfenidatın kandaki toplam miktarında %94'e varan bir artış öngördü. Daha ayrıntılı bir model ise tek doz CBD ile belirgin bir etkileşim beklemedi; CBD günde iki kez 10 mg/kg dozda tekrar tekrar alındığında %55'e kadar artış öngördü. Esrar içimiyle alınan THC için de hafif (%34) bir artış hesaplandı. Sağlıklı gönüllülerde ölçülen artış ise bu tahminlerden küçük kaldı. (PMID 35512806, PMID 36467779)
Atomoksetin ise başta CYP2D6 ile yıkılır; ürün bilgisi bu enzimi güçlü biçimde yavaşlatan ilaçlarla birlikte atomoksetin düzeyinin arttığını belirtiyor. CBD laboratuvarda CYP2D6'yı güçlü biçimde yavaşlattı; ancak CBD ağırlıklı bir kenevir ekstresiyle (640 mg CBD ve 20 mg THC) sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmada CYP2D6'nın çalışması değişmedi. Ruhsatlı CBD'nin ürün bilgileri de CYP2D6'yı CBD'nin etkilediği enzimler arasında saymıyor. (Atomoksetin ürün bilgisi §7, PMID 21821735, PMID 37313955, FDA Epidiolex etiketi §7.2 (05/2026), EMA Epidyolex ürün bilgisi 4.5)
Çalışmalar ve resmî ilaç bilgileri ne diyor?
Her bulgunun yanında dayandığı kanıtın türü yazıyor. Vaka raporu tek bir hastayı anlatır; neden-sonuç ilişkisini kanıtlamaz.
- İlaç düzeyi çalışması
Metilfenidat: düzey yaklaşık %9 arttı (2022)
Plasebo kontrollü, çapraz düzenli bir çalışmada 12 sağlıklı gönüllü 3 gün boyunca günde iki kez 750 mg ruhsatlı CBD ya da plasebo aldı; ardından tek doz 10 mg metilfenidat verildi. CBD ile metilfenidatın kandaki toplam miktarı (AUC) ortalama %9, en yüksek düzeyi %8 daha yüksekti. Sonuçlar kişiden kişiye değişti; araştırmacılar ortalama farkın klinik açıdan önemli olmadığını düşündü. CBD alan gönüllülerden biri bulantı nedeniyle çalışmadan ayrıldı.
Kaynak: PMID 36467779
- Laboratuvar çalışması
Metilfenidat: laboratuvar ve model çalışması (2022)
İnsan karaciğerinden elde edilen örneklerle yapılan deneylerde CBD ve THC, metilfenidatı parçalayan CES1 enzimini yavaşlattı. Model hesapları tek doz CBD ile belirgin bir etkileşim beklemedi; tekrarlanan yüksek CBD dozlarında (günde iki kez 10 mg/kg) metilfenidatın kandaki toplam miktarının %55'e, en yüksek düzeyinin %45'e kadar artabileceğini öngördü. Yazarlar bu tahminlerin klinik çalışmayla doğrulanması gerektiğini belirtiyor.
Kaynak: PMID 35512806
- Laboratuvar çalışması
Atomoksetin: CBD ile insan verisi yok; CYP2D6 yolu
Atomoksetinle CBD'yi birlikte inceleyen insan çalışması bulunamadı. Atomoksetini yıkan CYP2D6 enzimini CBD laboratuvarda yavaşlattı. Ancak tek doz CBD baskın kenevir özüyle sağlıklı gönüllülerde bu enzimin çalışmasını ölçmek için verilen dekstrometorfanın yıkımı değişmedi. Yani laboratuvardaki etki bu insan çalışmasında görülmedi; atomoksetin düzeyinin değişip değişmediği ise ölçülmedi.
Kaynak: PMID 21821735, PMID 37313955, Atomoksetin ürün bilgisi §7
- Resmî ilaç bilgisi
Ruhsatlı CBD'nin ürün bilgileri
ABD (Epidiolex, 05/2026) ve Avrupa (Epidyolex) ürün bilgilerinde metilfenidat ve atomoksetin adıyla geçmiyor; CBD'nin etkilediği enzimler arasında CES1 ve CYP2D6 sayılmıyor. Ürün bilgileri, CBD'nin sık yan etkileri arasında iştah azalması ve kilo kaybını sayıyor ve çocuklarda bunun boy uzamasını hafifçe yavaşlatabileceğini belirtiyor; metilfenidat ve atomoksetinin ürün bilgileri de çocuklarda kilo ve boyun yakından izlenmesini istiyor.
Kaynak: FDA Epidiolex etiketi §7.2 (05/2026), EMA Epidyolex ürün bilgisi 4.4 ve 4.5 ve 4.8, Metilfenidat ürün bilgisi §5.7, Atomoksetin ürün bilgisi §5.11
- Kontrollü çalışma
THC ve metilfenidat: kalp hızı artışları toplandı (2015)
Çift kör, çapraz düzenli bir çalışmada, ruhsal hastalığı olmayan ve ara sıra kenevir kullanan 16 sağlıklı yetişkin altı ayrı oturumda 10 mg ağızdan THC (dronabinol) ya da plaseboyu 0, 10 ya da 40 mg metilfenidatla birlikte aldı. THC ve metilfenidatın kalp hızına etkisi toplandı: THC alındığı oturumlarda en yüksek kalp hızı metilfenidatsız ortalama 89, 10 mg metilfenidatla 96, 40 mg metilfenidatla 102 atım/dakikaydı. Tansiyonu yalnız 40 mg metilfenidat yükseltti. Bir katılımcıda 40 mg metilfenidat ve THC birlikteyken uzun süren hızlı kalp atışı (dakikada 100'ün üstü) görüldü ve hekim tarafından izlendi. Çalışmada ilaç düzeyleri ölçülmedi ve CBD denenmedi.
Kaynak: PMID 25175495
- Hasta serisi
Atomoksetin ve dronabinol: küçük bir çalışmada yan etkiler sık (2023)
Uyku apnesi tedavisi için atomoksetinin THC'nin sentetik hâli dronabinolle birlikte denendiği açık etiketli bir çalışmada (plasebo grubu yok), 15 hasta önce bir hafta yalnız atomoksetin, ardından üç hafta boyunca haftalık artan dozlarda atomoksetin (40–80 mg) ve dronabinol (2,5–10 mg) aldı. Çalışma kaydındaki sonuçlara göre birlikte alınan dönemlerde uykusuzluk, bulantı, tansiyon yükselmesi, aşırı kuşkuculuk (paranoya), kendinden kopukluk hissi, hızlı kalp atışı ve bir hastada intihar düşüncesi bildirildi. Yalnız atomoksetin alınan ilk haftada da yan etkiler sıktı (15 hastanın 9'unda; en sık uykusuzluk). 15 hastanın 5'i çalışmayı tamamlamadı: biri ilk hafta, dördü birlikte alınan dönemlerde. Plasebo grubu olmadığı ve dozlar sırayla artırıldığı için hangi yan etkinin dronabinolden kaynaklandığı kesin ayırt edilemiyor; yazarlar yan etkilerin sık ve kimi zaman zararlı olabildiğini belirtiyor. Çalışmayı bu birleşimi geliştiren şirket finanse etti; hastalar DEHB hastası değildi ve atomoksetin düzeyi bildirilmedi.
- Kontrollü çalışma
Amfetamin türevleri ve guanfasin: CBD verisi yok; THC ile üç çalışma
Amfetamin türevleri (deksamfetamin, lisdeksamfetamin gibi) ve guanfasinle CBD'yi birlikte inceleyen insan çalışması bulunamadı. THC ile üç çift kör çalışma var. 1976'da yapılan bir çalışmada, ağızdan alınan deksamfetaminden (70 kiloluk bir kişide 10 mg'a denk) 1,5 saat sonra THC'li sigara içildiğinde kalp hızı ve tansiyon toplanır biçimde arttı. Her gün kenevir içen 15 kişide günde 2 mg guanfasin, içilen kenevirle birlikte iyi tolere edildi ve tansiyonu biraz düşürdü (2019). Yoğun kenevir kullanan kişilerle yapılan bir ön çalışmada 6 gün günde 3 mg guanfasin, ağızdan 20 mg THC'nin çalışma belleği ve dikkat üzerindeki olumsuz etkisini azalttı; THC'nin kalp hızını artırması ise değişmedi (2018). Bu çalışmalar DEHB tedavisini incelemek için yapılmadı; ilaç düzeyi etkileşimine değil, birlikte alınınca görülen etkilere baktı.
Kaynak: PMID 782773, PMID 29659126, PMID 28641496
Ne izlenir?
- Metilfenidatın yan etkileri: CBD'ye başladıktan ya da miktarını artırdıktan sonra çarpıntı, baş ağrısı, uykusuzluk, kaygı ya da iştah azalması gibi yakınmalarda artış fark ederseniz doktorunuza söyleyin. (Metilfenidat ürün bilgisi §6, PMID 36467779)
- Çocuklarda kilo ve boy: Hem DEHB ilaçları hem CBD iştahı azaltabilir ve çocuklarda kilo alımını ve boy uzamasını yavaşlatabilir. Hekiminiz kilo ve boyu düzenli izler; çocuğunuzun iştahında ya da kilosunda belirgin bir değişiklik fark ederseniz söyleyin. (Metilfenidat ürün bilgisi §5.7, Atomoksetin ürün bilgisi §5.11, EMA Epidyolex ürün bilgisi 4.4)
- Karaciğer belirtileri: Atomoksetin nadiren ağır karaciğer hasarına yol açabilir; CBD de karaciğer enzimlerini yükseltebilir. Kaşıntı, koyu renkli idrar, gözlerde ya da ciltte sararma, karnın sağ üst bölümünde hassasiyet ya da açıklanamayan grip benzeri yakınmalar fark ederseniz hemen doktorunuza haber verin. (Atomoksetin ürün bilgisi §5.2, FDA Epidiolex etiketi §5.1 ve §17 (05/2026))
- Ruh hali ve davranış: Atomoksetinin ürün bilgisi çocuk ve gençlerde intihar düşüncesi riskine karşı uyarıyor; ruhsatlı CBD'nin ürün bilgisi de benzer bir uyarı içeriyor. Ruh halinde ya da davranışta olağandışı bir değişiklik fark ederseniz hemen doktorunuza haber verin. (Atomoksetin ürün bilgisi (Kutu uyarısı) ve §5.1, FDA Epidiolex etiketi §5.3 (05/2026))
Hekiminize ne söyleyin?
- CBD kullandığınızı ya da başlamayı düşündüğünüzü; ürünün türünü, içinde THC olup olmadığını, ne kadar ve ne sıklıkla kullandığınızı. THC de metilfenidatı parçalayan enzimi laboratuvarda yavaşlattı. (EMA Epidyolex ürün bilgisi (hasta bilgisi bölüm 2), NIH NCCIH, PMID 35512806)
- DEHB ilacınızı kendiliğinden bırakmayın ya da dozunu değiştirmeyin; ruhsatlı CBD'nin hasta bilgisi de doktora danışmadan başka ilaçlara başlanmamasını ya da bırakılmamasını istiyor. (EMA Epidyolex ürün bilgisi (hasta bilgisi bölüm 2))
Kime danışacağınızı bilmiyorsanız: CBD kullanacaksam hangi uzmana başvurmalıyım?
Sık sorulan sorular
Metilfenidat kullanırken CBD kullanabilir miyim?
Bu kararı doktorunuzla birlikte verin. Sağlıklı gönüllülerde 3 gün yüksek doz ruhsatlı CBD metilfenidat düzeyini ortalama yalnız %9 kadar artırdı ve araştırmacılar bunu klinik açıdan önemsiz buldu. Uzun süreli kullanımda ve hastalarda veri yok.
CBD atomoksetinle etkileşir mi?
Bilinmiyor; insan çalışması yok. Atomoksetini yıkan CYP2D6 enzimini CBD laboratuvarda yavaşlattı, ama tek doz CBD baskın kenevir özüyle sağlıklı gönüllülerde yapılan çalışmada bu enzimin çalışması değişmedi. CBD'yi doktorunuza söyleyin.
THC içeren ürünler DEHB ilaçlarını etkiler mi?
Laboratuvarda THC de metilfenidatı parçalayan enzimi yavaşlattı ve model hesapları esrar içimiyle hafif bir artış öngördü; ilaç düzeyindeki bu artış insanda ölçülmedi. Sağlıklı gönüllülerde ağızdan THC ile metilfenidat birlikte verildiğinde kalp hızındaki artışlar toplandı. Uyku apnesi için atomoksetinin THC'nin sentetik hâli dronabinolle birlikte denendiği 15 hastalık açık etiketli bir çalışmada (plasebo grubu yoktu) yan etkiler sık görüldü ve hastaların üçte biri çalışmayı bitirmedi; ancak yan etkiler yalnız atomoksetin alınan ilk haftada da sıktı. Bu çalışmalar küçük ve kısa süreliydi. THC içeren ürünler kullanıyorsanız bunu da doktorunuza söyleyin.
Çocuğum DEHB ilacı kullanıyor; CBD verirsem dikkat etmem gereken bir şey var mı?
CBD'yi vermeden önce çocuğunuzun doktoruyla konuşun. Hem DEHB ilaçları hem CBD iştahı azaltabilir ve kilo alımını yavaşlatabilir; atomoksetin ve CBD karaciğer testlerini de etkileyebilir. Doktorunuz kilo, boy ve gerekirse karaciğer testlerini izler.
Kaynaklar
15 kaynağı göster
- Markowitz JS ve ark. The Influence of Cannabidiol on the Pharmacokinetics of Methylphenidate in Healthy Subjects. Med Cannabis Cannabinoids. 2022;5(1):199–206. PMID 36467779
- Qian Y, Markowitz JS. Prediction of Carboxylesterase 1-mediated In Vivo Drug Interaction between Methylphenidate and Cannabinoids using Static and Physiologically Based Pharmacokinetic Models. Drug Metab Dispos. 2022;50(7):968–979. PMID 35512806
- Kollins SH ve ark. An exploratory study of the combined effects of orally administered methylphenidate and delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) on cardiovascular function, subjective effects, and performance in healthy adults. J Subst Abuse Treat. 2015;48(1):96–103. PMID 25175495
- Messineo L, Norman D, Ojile J. The combination of atomoxetine and dronabinol for the treatment of obstructive sleep apnea: a dose-escalating, open-label trial. J Clin Sleep Med. 2023;19(7):1183–1190. PMID 36805833
- ClinicalTrials.gov: NCT05101122, Study for Efficacy and Dose Escalation of AD313 + Atomoxetine (SEED). NCT05101122
- Evans MA, Martz R, Rodda BE, Lemberger L, Forney RB. Effects of marihuana-dextroamphetamine combination. Clin Pharmacol Ther. 1976;20(3):350–358. PMID 782773
- Haney M ve ark. Guanfacine decreases symptoms of cannabis withdrawal in daily cannabis smokers. Addict Biol. 2019;24(4):707–716. PMID 29659126
- Mathai DS ve ark. Guanfacine Attenuates Adverse Effects of Dronabinol (THC) on Working Memory in Adolescent-Onset Heavy Cannabis Users: A Pilot Study. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2018;30(1):66–76. PMID 28641496
- Yamaori S ve ark. Cannabidiol, a major phytocannabinoid, as a potent atypical inhibitor for CYP2D6. Drug Metab Dispos. 2011;39(11):2049–2056. PMID 21821735
- Bansal S ve ark. Evaluation of Cytochrome P450-Mediated Cannabinoid-Drug Interactions in Healthy Adult Participants. Clin Pharmacol Ther. 2023;114(3):693–703. PMID 37313955
- FDA: Epidiolex (cannabidiol) ürün bilgisi, bölüm 5.1, 5.3, 7.2 ve 17 (05/2026), DailyMed. dailymed.nlm.nih.gov
- EMA: Epidyolex ürün bilgisi, bölüm 4.4, 4.5, 4.8 ve hasta bilgisi bölüm 2. www.ema.europa.eu
- Metilfenidat hidroklorür tabletler ürün bilgisi, bölüm 5.7, 6 ve 12.3 (02/2025), DailyMed. dailymed.nlm.nih.gov
- Atomoksetin kapsül ürün bilgisi, kutu uyarısı ve bölüm 5.1, 5.2, 5.11 ve 7 (06/2026), DailyMed. dailymed.nlm.nih.gov
- NIH NCCIH: Cannabis (Marijuana) and Cannabinoids: What You Need To Know. www.nccih.nih.gov
Son inceleme: . Kaynaklar bu tarihte açılıp ilgili cümleyle karşılaştırıldı.