Ürünü tanımak: biçimler, etiket, analiz belgesi, mevzuat

Moazen-Zadeh 2024 (sistematik derleme, meta-regresyon): 39 çalışma; 8 solunum, 29 ağız zarı, 73 ağızdan ve 2 damar içi kolu; biçimler nano (14), yağ (21), alkol (10), su bazlı (12), ruhsatlı ağız spreyi (17) ve ruhsatlı ağızdan çözelti (22); kalite 26 kolda iyi, 70'inde orta, 16'sında zayıf; tek doz çalışmalarda ağızdan doz aralığı 0,42–6000 mg. Yazarların belirttiği sınırlar: raporlama ölçeği, yöntem ve laboratuvar farkları ve formül ayrıntılarının eksikliği; nano ve yağ biçimleri ruhsatlı ilaçla doğrudan karşılaştırılmadı ve biçimler arası biyoyararlanım değerlendirilemedi. Bu modülün ayrıca not ettiği: formülasyon çalışmalarının karşılaştırıcıları farklı, "nano" ve "suda çözünür" için ortak tanım yok, etkinlik ölçülmedi. Moazen-Zadeh 2024DerlemeSilmore 2021Derleme

Formülasyon çalışmaları (hepsi küçük, çoğu tek doz, sağlıklı gönüllü): Knaub 2019 (16 kişi, randomize çift kör çapraz, açken 25 mg) SEDDS biçiminde orta zincirli trigliserit referansına göre Cmax 4,4 kat, AUC0–8h 2,85 kat, AUC0–24h 1,70 kat; Tmax 1 ve 3 saat; şirket destekli. Hobbs 2020 (10 kişi, paralel kol, 30 mg): su bazlı toz, yağ bazlı toza göre yaklaşık 4,5 kat biyoyararlanım (gruplar ayrı kişiler). De Prá 2021 (11 kişi, açık etiketli çapraz): AUC0–12h orta zincirli trigliserite göre 1,48 kat, GML'ye göre 1,12 kat; yazarlar bir kannabinoid ürün şirketinden. Atsmon 2018 (14 erkek): THC ve CBD içeren kendiliğinden emülsiyon kapsül, ruhsatlı ağız spreyine göre Cmax 1,6 kat, göreli biyoyararlanım CBD %131, THC %116. Bendik 2026 (faz 1, dört kollu çapraz, 400 mg tek doz): toz emülsiyon ile ruhsatlı yağ biçimi tokken benzer; üretici finansmanı. Knaub 2019İnsan · klinik çalışmaHobbs 2020İnsan · klinik çalışmaDe Prá 2021İnsan · klinik çalışmaHayvanHücre / laboratuvarAtsmon 2018İnsan · klinik çalışmaBendik 2026İnsan · klinik çalışma

Mullen 2025: THC içermediği doğrulanmış nano emülsiyon CBD izolatı altı asitli ürüne katıldı ve oda sıcaklığında 15 aya kadar izlendi; en yüksek THC oluşumu limonatada 15 ayda porsiyon başına 3,09 mg, spor içeceğinde 1,18 mg; kolada (fosforik asit) 4 ayda 0,10 mg; soslarda 4 ayda en çok 0,01 mg. Mullen 2025Kimya laboratuvarı

EVALI: Blount 2020, 16 eyaletten 51 hasta (25 kesin, 26 olası) ve 99 sağlıklı karşılaştırma katılımcısı; E vitamini asetatı 48/51 hastada, karşılaştırma grubunda hiçbirinde; 47/50 hastada akciğer sıvısında THC ya da yıkım ürünü vardı ya da THC'li ürün kullanımı bildirildi; nikotin 30/47; kolaylık örneklemi. Krishnasamy 2020: 14 Ocak 2020'ye kadar hastaneye yatan 2668 vaka; medyan yaş 24, %66 erkek; madde kullanım bilgisi olan 2022 hastada %82 THC'li ürün (yalnız THC %33), %57 nikotinli ürün (yalnız nikotin %14). Blount 2020İnsan · gözlemsel çalışmaKimya laboratuvarıKrishnasamy 2020İnsan · gözlemsel çalışma

Katılmış sentetik kannabinoidler ve zehir merkezi: Horth 2018 (Utah, 2017–2018) 52 şüpheli vakanın 34'ünü kesinleştirdi; 9 ürün örneğinde 4-CCB vardı ve CBD yoktu; vakaların %29'u 18 yaş altıydı, en sık belirti bilinç değişikliğiydi (%83). Poklis 2019'da tek üreticinin 9 CBD buhar sıvısının 4'ünde 5F-ADB, 1'inde dekstrometorfan bulundu; Gurley 2020'de 25 ürünün, Giorgetti 2026'da 26 ürünün 4'ünde sentetik kannabinoid vardı. Perez-Vilar 2023 (FDA, Temmuz 2014–Haziran 2021): 6496 vaka, %85,2 ruhsatsız CBD; 2–12 yaş %36,2 ve bu yaşta kazara alım %94,1; tek ürünlü 5248 vakada 44 ağır sonuç, hepsi ruhsatsız CBD ile. Tweet 2023: altı yaş altında THC'li yenilebilirle vaka 2017'de 207, 2021'de 3054; %22,7 hastaneye yatış. Yöntem notu: pasif bildirim, doğrulanmamış içerik, payda yok; artış kullanımın ya da bildirimin artışını yansıtabilir. Horth 2018İnsan · gözlemsel çalışmaKimya laboratuvarıPoklis 2019Kimya laboratuvarıGurley 2020Kimya laboratuvarıGiorgetti 2026Kimya laboratuvarıPerez-Vilar 2023İnsan · gözlemsel çalışmaTweet 2023İnsan · gözlemsel çalışmaWeigel 2026İnsan · gözlemsel çalışma

Tanım sorunu yöntemi etkiler: Gidal 2024 tam spektrum için en az üç kannabinoid ölçütü kullandı; başka çalışmalar farklı ölçüt kullanabilir ya da hiç kullanmaz. Karşılaştırmada tanım ve ölçüm sınırı (LOQ) raporlanmalıdır; "saptanmadı" sonucu kullanılan yöntemin eşiğine bağlıdır. Gidal 2024'ü ruhsatlı CBD ilacının bugünkü ruhsat sahibi şirket finanse etti; iki yazar şirket çalışanı, biri eski çalışan. Gidal 2024Kimya laboratuvarı

Sullivan 2026: 18 tentür, RP-HPLC-UV; CBD etiketin ±%10'u dışında 12/18; geniş ve tam spektrum arasında doğruluk farkı anlamlı (p = 0,0282); fiyatla doğruluk arasında ilişki yok (p = 0,2117); geniş spektrumların hiçbirinde Δ8-THC yok, ikisinde Δ9-THC; tam spektrumların hepsinde Δ8- ve Δ9-THC, hepsi kuru ağırlıkta %0,3'ün altında. Fernández 2023: Arjantin'de 500 kannabinoid içeren kenevir özü yağı (tohum yağı değil), GC/MS; 469'unda kannabinoid; özel CBD iddiası 149 üründe (%29,8), bunların 105'inde CBD pozitif; "THC içermez" yazan 17 üründen 13'ünde Δ9-THC; Δ9-THC 0,1–143,0 mg/mL, CBD 0,1–125,3 mg/mL. Sullivan 2026Kimya laboratuvarıFernández 2023Kimya laboratuvarı

Pamplona 2018 (düzeltilmiş özet; düzeltme oranları ve doz değerlerini değiştirdi): 11 gözlemsel çalışma, 670 hasta; "iyileşme" bildirimi özde %71, saf CBD'de %46; en az %50 nöbet azalması ölçütünde özde %37, saf CBD'de %42 (p = 0,52). Ortalama günlük doz özde 6,0 mg/kg, saf CBD'de 25,3 mg/kg; doz farkı yan etki farkının açıklaması olabilir. Kontrolsüz ve heterojen çalışmalar; iki yazar kenevir ürünleri şirketlerinde çalışıyor, biri bu şirketlerden birine danışmanlık yaptı. Pamplona 2018Derleme

Tohum ve tohum yağı ölçümleri: Kacargil 2026 (Türkiye; 12 tohum, 20 tohum yağı; LC-MS/MS) tohum yağında Δ9-THC 0,11–31,08 µg/mL (ortalama 6,64), Δ8-THC 0,03–15,17 µg/mL (ortalama 3,57), CBD 0,11–24,34 µg/mL (ortalama 5,15), THCA 0,08–5,57 µg/mL; ∑THC ortalaması 10,21 µg/mL; bir yağ dışında hepsinde ∑THC saptandı. Yazarlar ortalamanın AB sınırının (7,5 µg/g) üstünde olduğunu ve Türkiye'de uygulanan "sıfır tolerans" ilkesi nedeniyle hukuki sorun doğabileceğini yazar; bu ilkenin hangi düzenlemeye dayandığı özetten anlaşılmıyor ve sitenin mevzuat sayfası tohum yağı için açık bir THC hükmü bulamadı. Jang 2020 (Kore): THC 0,3–19,73 µg/mL, CBD 6,66–63,40 µg/mL. Kitamura 2020 (Japonya): 2 CBD yağında CBD 18,9 ve 9,2 mg/mL; 7 tohum yağının 6'sında 2,0–20,5 µg/mL, 1'inde saptanmadı. Kacargil 2026Kimya laboratuvarıJang 2020Kimya laboratuvarıKitamura 2020Kimya laboratuvarıKenevir Yetiştiriciliği ve Kontrolüne Dair YönetmelikKurum görüşü

Birim, tanım ve köken uyarısı: Kacargil 2026 mililitre başına ölçüp AB'nin kilogram başına sınırıyla karşılaştırıyor; yağın yoğunluğu 1'den küçük olduğu için karşılaştırma yaklaşıktır. Özetteki ortalamalardan çalışmanın ∑THC'sinin Δ9-THC ile Δ8-THC'nin toplamı olduğu, THCA'yı içermediği anlaşılıyor (6,64 + 3,57 = 10,21; tam metin okunamadı); AB sınırı ise Δ9-THC ile Δ9-THCA'nın toplamıdır ve Δ8-THC'yi kapsamaz, karşılaştırma bu yüzden de yaklaşıktır. Δ8-THC'nin sık ve yüksek bulunması dikkat çekici: EFSA 2025 verisinde tohum, tohum yağı ve infüzyonluk yaprak örneklerinin %96–99'unda Δ8-THC ölçüm sınırının altındaydı; Soyturk 2026'da da tohum yağından sonra idrarda Δ8-THC-COOH, Δ9-THC-COOH'tan fazlaydı. Bulgu ölçüm ya da ürün kökeni açısından ayrıca sorgulanmalı; tek çalışmadır. Kacargil 2026Kimya laboratuvarıEFSA 2025Kurum görüşüSoyturk 2026İnsan · klinik çalışmaKimya laboratuvarıAB 2023/915Kurum görüşü

Soyturk 2026 (Türkiye; kontrollü uygulama, kol başına 5 kişi, 10 gün): tekrarlı ağızdan tohum yağı kolunda idrar örneklerinin 72/77'sinde (%93,5) toplam THC-COOH ölçüldü; medyan en yüksek değer 3,91 ng/mL, en yüksek tek değer 4,52 ng/mL; Δ8-THC-COOH / Δ9-THC-COOH oranı 1,92–8,83; %99 üst tahmin sınırı 9,35 ng/mL; deriye sürülen kolda bulgular en zayıftı. Yang 2017: üç marka tohum, dört çıkarma yöntemi; toplam Δ9-THC bazı örneklerde Kanada sınırının (10 µg/g) %1250'sine kadar; en verimli yöntem Soxhlet. Soyturk 2026İnsan · klinik çalışmaKimya laboratuvarıYang 2017Kimya laboratuvarı

AB değerleri (2023/915 Ek I, 2.6; Δ9-THC + Δ9-THCA, Δ9-THC cinsinden): kenevir tohumu 3,0 mg/kg; öğütülmüş, yağı alınmış ve öteki işlenmiş tohum ürünleri 3,0 mg/kg; kenevir tohumu yağı 7,5 mg/kg. 2026/1828 sayılı değişiklikle infüzyonluk kenevir yaprağına 40 mg/kg, hazır yaprak infüzyonuna 0,02 mg/kg düzeyi 1 Ocak 2027'den uygulanacak (yalnız AB finansmanlı, COLEAD'in yürüttüğü AGRINFO hizmetinden; tüzük metinleri EUR-Lex'ten okunamadı, doğrulanmalı). EFSA 2020: akut referans doz 1 µg/kg vücut ağırlığı; 588 örnek; üst sınır senaryosunda yüksek tüketicilerde tahmini akut maruziyet tohumda P95'te 9 µg/kg'a, kenevir yağında 21 µg/kg'a kadar (EFSA tahminin aşırı olabileceğini de yazdı). EFSA 2025: Δ8-THC için göreli güç 1 kabul edildi ve 1 µg/kg grup değeri olarak kullanıldı; Δ8-THC açısından tohum, tohum yağı ve infüzyonluk yaprak örneklerinin %96–99'u ölçüm sınırının altındaydı. AB 2023/915Kurum görüşüAB 2026/1828Kurum görüşüEFSA 2020Kurum görüşüEFSA 2025Kurum görüşü

Etiket doğruluğu çalışmalarının ortak sınırları: kolaylık örneklemi (bir şehir, internet araması, bir dönem); çoğunda tek birim ya da tek parti ölçümü; farklı yöntemler (HPLC-UV/DAD, GC-MS, GC-FID, LC-MS/MS, HPTLC; GC'de sıcak enjeksiyon bölümünde asit biçimler dönüşür); farklı eşikler (±%10, ±%15, ±%20) ve ölçüm sınırına bağlı "saptanmadı" sonuçları; satın alma ile analiz arasındaki sürede bozunma. Bazı büyük çalışmaları ruhsatlı ilacın bugünkü sahibi şirket (Gidal 2024), ilacın üreticisine bağlı bir şirketin eğitim bağışı (Gardener 2022) ya da bir sektör şirketi (Johnson 2023) destekledi; veteriner (köpek) ürünlerini inceleyen Wakshlag 2020'nin iki yazarı üretici şirket çalışanıydı. Hazekamp 2018, kannabinoid laboratuvarları için genel kabul görmüş bir yeterlilik kılavuzu olmadığını ve aynı örneğin farklı laboratuvarlarda farklı sonuç verebildiğini yazar (2018 itibarıyla; bölüm 5). Gidal 2024Kimya laboratuvarıGardener 2022Kimya laboratuvarıWakshlag 2020Kimya laboratuvarıJohnson 2023Kimya laboratuvarıHazekamp 2018DerlemeMorales Alfaro 2026Kimya laboratuvarıPourseyed Lazarjani 2020Derleme

Seçilmiş sayılar: Bonn-Miller 2017 (Eylül–Ekim 2016, 31 şirketin 84 ürünü) doğru %30,95, yazılandan fazla CBD %42,85, az %26,19; THC 18/84; buhar sıvılarında yanlış oranı %87,50, yağlarda doğru oranı %45,00. Gidal 2024 (Ekim–Aralık 2021, 202 ürün) %46'sı etiketin %110'undan fazla, %28'i %90'ından az; en uç değer %565. Johnson 2023 (Birleşik Krallık, 63 ürün) yalnız 5/63 ±%10 içinde; medyan sapma yağda −%19,0, buhar sıvısında −%29,2, sulu tentürde −%51,4, içecekte −%65,6. Doggett 2024 (Ontario yasal pazarı, 30 yağ, ±%15) THC'de 12/30, CBD'de 3/30 tolerans dışı, biri hariç hepsi yazılandan az; satış sitesi ile ambalaj 10/30'da uyuşmadı. Dowd 2025 (97 ürün): miktar yazan 71'den 9'u doğru; 10 üründe CBD yok; dış test iddiası olan ve olmayanlar arasında fark yok (t40 = 0,23; p = 0,82). Bonn-Miller 2017Kimya laboratuvarıGidal 2024Kimya laboratuvarıJohnson 2023Kimya laboratuvarıDoggett 2024Kimya laboratuvarıDowd 2025Kimya laboratuvarı

Sağlık iddiası çalışmaları: Wagoner 2021, 2015–2019'daki 39 FDA uyarı mektubunu inceledi; %97'sinde onaysız yeni ilaç ihlali vardı, iddialar 125'ten fazla sağlık sorununu kapsıyordu (kanser %87,2, diyabet %71,8, iltihap, ağrı ve artrit %66,7), %79,5'inde takviye ya da gıda olarak yasa dışı pazarlama vardı. Wagoner 2026 (satış noktası reklamlarının içerik analizi; insan katılımcı ya da sağlık sonucu yok): üç eyalette 150 satış noktası, 1090 CBD reklamı; %61,8'inde en az bir yasak iddia, satış noktalarının %80'inde en az bir yasak iddia. Dowd 2025'te ürünlerin %40'ında tedavi iddiası vardı. Wagoner 2021Yayınlar üzerine araştırmaWagoner 2026Yayınlar üzerine araştırmaDowd 2025Kimya laboratuvarı

Toplam THC = Δ9-THC + 0,877 × THCA. 0,877, THC ile THCA'nın molekül ağırlıkları oranıdır ve asidin tamamen dönüştüğünü varsayar; gerçek dönüşüm tam olmayabileceği için sonuç en yüksek olası değerdir. Aynı mantıkla toplam CBD = CBD + 0,877 × CBDA. ABD'nin 2018 kenevir tanımındaki "kuru ağırlıkta Δ9-THC en fazla %0,3" ölçütü uygulamada toplam THC (THCA dahil) olarak hesaplandı; 12 Kasım 2025 tarihli ABD yasası tanımı açıkça toplam THC üzerinden yazıyor ve yürürlüğe girecek (bölüm 7). Jikomes ve Zoorob 2018Kimya laboratuvarıSikora 2025Kimya laboratuvarıABD Public Law 119-37 (2025)Kurum görüşü

Örnek: kuru ağırlıkta Δ9-THC %0,10 ve THCA %0,25 olan bir örnekte toplam THC yaklaşık %0,32'dir (0,10 + 0,877 × 0,25). Sonuç %0,3 sınırına çok yakın olduğu için ölçüm belirsizliği ve karar kuralı bilinmeden "sınırı aştı" denemez. Kuru ağırlığa geçişin etkisi küçük çıktı: 12 yeterlilik testi örneğinde toplam THC'yi 0,002–0,027 yüzde puanı artırdı ve yalnız bir örnekte fark anlamlıydı; yazarlar laboratuvarlar arası değişkenliğin bu farktan büyük olduğunu vurguluyor (20–67 laboratuvar, 2020–2022). Jikomes ve Zoorob 2018Kimya laboratuvarıSgrò 2021Kimya laboratuvarıSikora 2025Kimya laboratuvarı

Ölçüm belirsizliği ve karar kuralı (Sgrò 2021): AB'nin resmî GC yöntemi için ölçüm belirsizliği THC'nin %0,2–1,0 aralığında hesaplandı; bir örneğin makul şüphenin ötesinde uygunsuz sayılması için ikili analiz ortalamasının yasal sınırı, sınıra göre %11–15 aşması önerildi. ISO/IEC 17025:2017 uygunluk beyanında karar kuralının açıkça tanımlanmasını ister. AB yönteminin laboratuvarlar arası ortak çalışması yapılmamıştı; yeterlilik testlerinde laboratuvarlar arası standart sapma ortak çalışmalara göre ortalama yaklaşık 1,5 kat yüksekti; örnek alma, ayıklama, kurutma ve öğütme bu belirsizliğe dahil değildi. Sgrò 2021Kimya laboratuvarı

Yöntem farkı ve girişim: NIST araştırmacıları Δ9-THC pikine CBNA ve sentetik Δ8-THC yan ürünlerinin karışabildiğini ve bunun THC'yi şişirebileceğini gösterdi. Belçika'da iki doğrulanmış yöntem (GC-FID ve UHPLC-DAD) toplam THC'de anlamlı farklı, toplam CBD'de farksız sonuç verdi; yazarlar doğrulama parametreleri daha iyi olduğu için bu kurutulmuş çiçek örneklerinde AB'nin resmî yöntemi GC-FID'yi tercih edilir buldu. Δ8-THC ürünlerinde belgede yazandan çok daha fazla yan ürün ve safsızlık bulundu. Jikomes ve Zoorob, fiyatın THC ile ilişkili olmasının üreticiye yüksek sonuç veren laboratuvarı seçme yönünde bir güdü verebileceğini tartışıyor (tek eyalet verisi). HPLC-UV ölçümünün birçok farmakopede altın standart hâline geldiği belirtiliyor; Almanya'da kenevir çiçeği için farmakope monografı yayımlandı, uyumlu bir Avrupa Farmakopesi monografı 2019'da hazırlanıyordu (bugünkü durumu doğrulanamadı). Wilson 2025Kimya laboratuvarıDuchateau 2022Kimya laboratuvarıRay 2022Kimya laboratuvarıJikomes ve Zoorob 2018Kimya laboratuvarıFelletti 2021DerlemeManns 2019Derleme

Türkiye kılavuzu (TİTCK KDD-KLVZ-02; 1. revizyon 11 Eylül 2026'da yürürlüğe girdi): kenevir bileşenleri için THC ve CBD oranı, kannabinoid profili, ağır metal, pestisit kalıntısı, yabancı madde, nem ya da su aktivitesi, mikotoksin ve mikrobiyoloji analizleri, uygulanıyorsa terpen profili ve organik çözücü kalıntısı sayılıyor. Analizler TSE ISO IEC 17025 akredite laboratuvarlarda, doğrulanmış yöntemlerle yapılır ve kayıtları Bitkisel Ürün Takip Sistemi'nde tutulur; bitmiş ürünün her partisinden raf numunesi saklanır. Kılavuzun bağlayıcılığı ve uygulanışı hukuki bir sorudur; burada yorumlanmadı. TİTCK: Kenevir üretim yeri kılavuzuKurum görüşü

Analiz bulguları: Gidal 2024 (202 ürün) ağır metal 44 üründe 52 kez (en sık kurşun); çözücü 181 üründe 446 kez (en yüksek hekzan, m/p-ksilen, metanol, o-ksilen); 232 pestisitten 26'sı 30 üründe 55 kez; Colorado sınırını aşan ürünler kurşunda 5 (%3), çözücüde 19 (%9), pestisitte 17 (%8), Önerge 65 sınırını aşanlar pestisitte 3 (%1), ABD Farmakopesi sınırını aşanlar çözücüde 4 (%2). Gardener 2022 (121 yenilebilir ürün): kurşun %42, kadmiyum %8, arsenik %28, cıva %37; 4 ürün Kaliforniya Önerge 65'in günlük kurşun eşiğini (iki porsiyonda 0,5 µg) aştı; ftalatlar %13–80 (en sık DEHP). Suraev 2022 (Avustralya, epilepsili çocukların kullandığı ürünler): ağır metalde 51 örnekte sınır aşımı yok; çözücüde 58 örneğin 17'sinde etanol ya da izopropanol 5000 ppm üstünde; pestisit örneklerinin çoğunda sonuç alınamadı, birinde bifentrin sınırın 4,9 katıydı. Gidal 2024Kimya laboratuvarıGardener 2022Kimya laboratuvarıSuraev 2022Kimya laboratuvarı

Narváez 2020 (Avrupa'da çevrim içi satılan 10 CBD kapsülü): 7'sinde en fazla altı Fusarium mikotoksini; zearalenon %60, enniatin B1 %30, en yüksek 11,6 ng/g; hedef dışı kütüphane taramasıyla 46 pestisit olası olarak tanımlandı (etoksikin %50, piperonil butoksit %40, simazin %30, siyanazin %30; doğrulama ve miktar yok). Binova 2026: PAH 186/186 örnekte, 101'inde (%54) AB takviye sınırının üstünde. Oldfield 2021 (denetimli pazar, sistematik derleme): iki çalışmanın birleştirilmesinde pestisitli örnek oranı 0,25 (%95 GA 0,10–0,40), heterojenlik yüksek. Liebling 2022'de çözücüler, kurşun ve arsenik kabul edilen düzeylerde; Wakshlag 2020'de 29 veteriner ürününün 4'ünde ağır metal. Narváez 2020Kimya laboratuvarıBinova 2026Kimya laboratuvarıOldfield 2021DerlemeLiebling 2022Kimya laboratuvarıWakshlag 2020Kimya laboratuvarı

Yöntemler: ağır metal için ICP-MS; pestisit ve mikotoksin için LC-MS/MS ve GC-MS/MS; çözücü için headspace GC-FID ya da GC-MS; hazırlıkta QuEChERS ve katı faz özütleme; aflatoksin ve okratoksin A için immünoafinite kolonları. Sınırlar: kirletici verisi az sayıda ve heterojen çalışmadan, çoğu ABD pazarından; bazı çalışmalar her üründen tek örnek ölçtü (ör. Gidal 2024); eyaletler arası farklı sınırlar, raporlama birimleri ve yeterlilik testleri karşılaştırmayı sınırlıyor. Dryburgh 2018, kirleticilerin insan toksisitesinin zayıf ölçüldüğünü ve kannabinoidlerle olası farmakokinetik etkileşimlerinin henüz tanımlanmadığını yazar. Rosas Pinto 2026DerlemeDryburgh 2018DerlemeGidal 2024Kimya laboratuvarıOldfield 2021Derleme

Buhar sıvıları: Holt 2021, 241 üründe 350 kimyasal bileşen tanımladı; denetimli ve denetimsiz sıvılar birlikte değerlendirildiğinde E vitamini en yüksek 307,9 mg/mL, CBD 332,6 mg/mL, Δ9-THC 497,7 mg/mL ölçüldü. Gaur 2025 kapsam derlemesi kenevir buhar cihazlarında (incelenenlerin çoğu THC içeriyordu; CBD sıvıları ayrıca incelenmedi) 9 çalışmada cihaz parçalarından metal salımını özetledi; cihazın yaşı, sıcaklık, sıvının pH'sı ve kıvamı etkiliydi. Holt 2021Kimya laboratuvarıGaur 2025Derleme

EFSA 2026a: 31 Ocak 2025'ten önce sunulmuş, İyi Laboratuvar Uygulamaları ve OECD TG 408'e uygun, saflığı %95'in üstündeki CBD ile yapılmış 90 günlük sıçan çalışmalarında kıyaslama dozu modellemesi; belirsizlik faktörü 400; geçici güvenli doz 0,0275 mg/kg/gün (70 kg yetişkin için yaklaşık 2 mg/gün); yalnız en az %98 saf, nanoparçacık içermeyen, üretim süreci güvenli ve genotoksisitesi dışlanmış takviyeler için. EFSA 2026b (sentetik CBD): dişi sıçanda karaciğer ağırlığı artışı için BMDL10 10,5 mg/kg/gün; güvenli alım 0,026 mg/kg/gün; hedef nüfus 25 yaş üstü yetişkinler (gebe ve emziren hariç), orta zincirli trigliserit yağında takviye. EFSA 2022: o tarihte 19 başvuru değerlendirmedeydi; insan verisinin çoğu ruhsatlı ilacın tedavi dozlarından geliyordu ve bunlardan bir NOAEL çıkarılamadı. FSA (Ekim 2023): sağlıklı yetişkinlere gıdadan CBD'yi günde 10 mg ile sınırlamaları önerildi; dayanak ömür boyu ortalama maruziyet. Ayrıntı Modül 3'te. EFSA 2026aKurum görüşüEFSA 2026bKurum görüşüEFSA 2022Kurum görüşüFSA: Cannabidiol (CBD)Kurum görüşü

ABD yasası: 12 Kasım 2025 tarihli Public Law 119-37 (bölüm B, md. 781), yürürlüğe girdiğinde (yasadan 365 gün sonra, 12 Kasım 2026) kenevir tanımını toplam THC (THCA dahil) üzerinden kuru ağırlıkta %0,3 olarak değiştirecek; bitkide doğal olarak üretilemeyen ya da bitki dışında sentezlenmiş kannabinoid içeren ürünleri ve kap başına toplam THC (ve THC benzeri etkili kannabinoidler) 0,4 mg'ı aşan nihai ürünleri tanımın dışında bırakacak; FDA'ya 90 gün içinde kannabinoid listeleri yayımlama görevi veriyor; onaylı ilaçlar "kenevirden türetilmiş kannabinoid ürünü" tanımının dışında. 2 Eylül 2026 tarihli Public Law 119-103 (md. 2019), 11 Aralık 2026'ya kadar yalnız bitkide doğal olarak üretilemeyen kannabinoidlere ilişkin bentlerin uygulanmasını öngörüyor; toplam THC tanımı, bitki dışında sentezlenmiş kannabinoidler ve kap başına THC sınırı dahil öteki hükümler 11 Aralık 2026'ya ertelendi. 26 Ekim 2026 itibarıyla bu hükümler henüz yürürlükte değil; FDA'nın soru-cevap sayfası (16 Temmuz 2024) hâlâ 2018 tanımını anlatıyor; ders yayımlanırken yeniden denetlenmeli. Karşılaştırma için: 56 sakızlı şeker ürününün 9'unda birim başına Δ9-THC 0,4 mg'ın üstündeydi (yasa sınırı kap başına, çalışma birim başına). ABD Public Law 119-37 (2025)Kurum görüşüABD Public Law 119-103 (2026)Kurum görüşüFDA: Kenevir ve CBD soru-cevapKurum görüşüJohnson 2025Kimya laboratuvarı

Düzenleyici bilim: AB'de ilaç ruhsatının ret gerekçeleri (fayda-risk dengesinin olumsuz olması, tedavi etkinliğinin yetersiz kanıtlanması, bileşimin beyan edildiği gibi olmaması) ile gıda takviyesinin yapısı (piyasaya çıkmadan onay yok, bildirim yükümlülüğü üye devlete bırakılmış) arasındaki fark, aynı molekülün iki kategoride çok farklı denetlenmesini açıklar. AB tarım desteğinde 2021/2115 sayılı Tüzük, kenevir alanının desteklenmesini THC içeriği en fazla %0,3 olan çeşitlere bağlıyor (önceki sınır %0,2'ydi). Sentetik ve bitkisel CBD'nin safsızlık profilleri farklıdır; kökeni ayırt etmenin yolu bu profil olabilir (2020). FDA'nın uyarı mektupları sayfası 2015–2016 mektuplarında ürünlerin laboratuvar sonuçlarını da yayımladı. AB İlaç Direktifi 2001/83/ATKurum görüşüAB Gıda Takviyesi Direktifi 2002/46/ATKurum görüşüAB Tüzüğü 2021/2115Kurum görüşüSgrò 2021Kimya laboratuvarıCitti 2020DerlemeFDA: Uyarı mektuplarıKurum görüşü

Yönetmeliğe göre ruhsat sürecinde ön değerlendirme 30 gün, başvuru sahibinin eksik tamamlaması 30 gün, ikinci ön değerlendirme 30 gün ve ruhsatlandırma 30 gündür; ruhsatlandırma süresine laboratuvar testleri, kurum dışı değerlendirmeler ve resmî tatiller sayılmaz, bilgi istendiğinde süre durur ve TİTCK süreleri iki katına kadar uzatabilir. Yani yönetmelik belirli bir satış takvimi vermez. Kenevirden Elde Edilen Ürünlere Dair YönetmelikKurum görüşü

TİTCK kılavuzu (KDD-KLVZ-02, Rev. 1) üretim yerleri için iyi üretim uygulamaları gereklilikleri (personel, tesis, ekipman, temizlik, belgeleme, kalite kontrol, numune saklama) koyuyor; sağlık ve destek ürünlerinde kullanılacak bileşenler için üretimden önce THC ve/veya CBD analizi zorunlu, uyumsuz ham madde ret statüsüne alınıp imha ediliyor. Kılavuz, sitenin zaman çizelgesindeki Mart 2026 sürümünden sonra revize edildi; kılavuzdaki parti düzeyindeki analiz şartının yönetmelikteki destek ürünü ruhsat raporu şartıyla ilişkisi hukuki bir soru olarak açık. TİTCK: Kenevir üretim yeri kılavuzuKurum görüşüKenevirden Elde Edilen Ürünlere Dair YönetmelikKurum görüşü

Düzenleyici bilim gözüyle Türkiye modeli, ürün türüne göre farklı denetim (ruhsat, bildirim, reçete, karekodlu izleme) uygulayan ve tek satış kanalı (eczane) seçen bir modeldir. AB'deki yeni gıda yolu ve ABD'deki takviye dışlamasıyla karşılaştırma bölüm 7'deki tabloda. Kenevirden Elde Edilen Ürünlere Dair YönetmelikKurum görüşüEFSA 2026aKurum görüşüFDA: Kenevir ve CBD soru-cevapKurum görüşü

WADA eşik ve karar sınırı: idrarda karboksi-THC (serbest ve glukuronit toplamı) için eşik 150 ng/mL, en yüksek kabul edilen bileşik standart belirsizlik %10, karar sınırı 180 ng/mL (TD2022DL, 1 Ocak 2022'den beri yürürlükte); 1 Ocak 2027'de yürürlüğe girecek TD2027DL aynı değerleri koruyor ve idrar yoğunluğuna göre karar sınırı düzeltmesini örnekle anlatıyor. CBG ve CBDV gibi öteki kannabinoidler için eşik yok; saptanmaları tek başına olumsuz analitik bulgu sayılır. WADA TD2022DLKurum görüşüWADA ISL TD2027DLKurum görüşüMareck 2021İnsan · klinik çalışmaKimya laboratuvarı

Tasarımlar: Mareck 2021, 16 kannabinoidi idrarda GC-MS/MS ile ölçen doğrulanmış bir yöntemle 15 ticari CBD ürününün tek uygulama çalışmasını ve düzenli CBD kullananlardan alınan spot idrar örneklerini inceledi. Gillham 2026: 10 hafta günlük 150 mg geniş spektrum CBD (eser CBG içeren) ya da plasebo (31'e 5 kişi); 10. haftada açken %55 VO2peak'te 90 dakika egzersiz. Mareck 2021İnsan · klinik çalışmaKimya laboratuvarıGillham 2026İnsan · klinik çalışma

İdrar (ABD federal işyeri kuralları): immünoassay tarama eşiği 50 ng/mL, LC-MS/MS doğrulama eşiği 15 ng/mL (karboksi-THC). 100 mg saf CBD (ağızdan ya da buhar) sonrası 218 idrar örneğinden yalnız 1'i en düşük tarama eşiğinde (20 ng/mL) pozitif çıktı, hiçbiri doğrulamada pozitif değildi; 100 mg CBD ile 3,7 mg THC içeren buharlaştırılmış kenevirden sonra 4 örnek doğrulamada pozitifti. Spindle 2020bİnsan · klinik çalışma

Ağız sıvısı: plasebo, 15, 300 ve 1500 mg saf CBD (randomize, çift kör, çapraz; 17 kişi) sonrası iki yol kenarı cihazında (10 ng/mL THC eşiği) THC pozitifliği görülmedi; UHPLC-MS/MS ile THC, CBN ve CBG saptanmadı. Vikingsson 2026: 14 gün, günde iki kez 100 mg CBD ile 0, 0,5, 1,0, 2,0, 2,8 ya da 3,7 mg Δ9-THC (her koşulda 10 kişi); 0,5 mg THC'de 10 kişiden 1'i, 2,8 ve 3,7 mg'da 10 kişiden 8'i tek doz sonrası ağız sıvısı testinde (en az 2 ng/mL Δ9-THC) pozitif çıktı; yalnız CBD grubundaki 5 pozitif örnek, analiz sırasında CBD'nin %0,02–0,15'inin Δ9-THC'ye dönüşmesine bağlandı. McCartney 2022bİnsan · klinik çalışmaVikingsson 2026İnsan · klinik çalışma