CBD ve varfarin: INR neden yükselebilir?

İlaçlar ve etkileşimin önemi

Hakemli yayınlarda ve ilaç ruhsatlarında bildirilen uyarı. Aynı uyarı etkileşim aracında da çıkar.

Nasıl etkileşir?

Varfarin vücuttan neredeyse tamamen karaciğerde parçalanarak atılır. Daha güçlü etkili olan yarısı (S-varfarin) çoğunlukla CYP2C9 enzimiyle, öbür yarısı (R-varfarin) CYP1A2 ve CYP3A4 enzimleriyle yıkılır. Bu enzimleri yavaşlatan bir madde varfarinin kanda daha uzun kalmasına ve INR'nin yükselmesine yol açabilir. (Varfarin ürün bilgisi §7.2 ve §12.3, PMID 29387536)

CBD de karaciğerde, başta CYP3A4 ve CYP2C19 olmak üzere aynı enzim ailesiyle yıkılır. Laboratuvar çalışmalarında CBD bu enzimlerin bir kısmını yavaşlattı. Avrupa ürün bilgisi, CBD'nin CYP2C19'u baskılayabileceğini ve güvenli aralığı dar ilaçlarda doz azaltımının düşünülmesi gerektiğini belirtiyor. (EMA Epidyolex ürün bilgisi 4.5 ve 5.2, PMID 29387536)

Öte yandan ruhsatlı CBD ile sağlıklı gönüllülerde yapılan ilaç düzeyi çalışmalarında (günde iki kez 7,5 mg/kg), CYP2C9 ile yıkılan tolbutamidin ve CYP3A4 ile yıkılan midazolamın kan düzeyi değişmedi. Bu yüzden vakalarda görülen INR yükselmesinin nedeni kesin bilinmiyor. Bildirilen vakalarda INR, CBD dozu artırıldıkça yükseldi. (FDA Epidiolex etiketi §12.3 (05/2026), EMA Epidyolex ürün bilgisi 4.5 ve 5.2, PMID 29387536)

Çalışmalar ve resmî ilaç bilgileri ne diyor?

Her bulgunun yanında dayandığı kanıtın türü yazıyor. Vaka raporu tek bir hastayı anlatır; neden-sonuç ilişkisini kanıtlamaz.

1. Vaka raporu

   Ruhsatlı CBD ile INR yükseldi (2018)

   Mekanik kalp kapağı nedeniyle varfarin kullanan ve epilepsisi olan 44 yaşında bir hastaya bir program kapsamında ruhsatlı CBD başlandı. CBD dozu iki haftada bir artırıldıkça INR orantısız biçimde yükseldi (en yüksek 6,86); varfarin dozu yaklaşık %30 azaltıldı. Hastada kanama olmadı.

   Kaynak: PMID 29387536, PMID 33016308

2. Vaka raporu

   İkinci vakada doz %20 azaltıldı (2020)

   Bacak toplardamarındaki pıhtı nedeniyle varfarin kullanan 46 yaşında bir hastada, epilepsi için ruhsatlı CBD başlanırken INR yakından izlendi. INR'yi hedef aralıkta tutmak için varfarin dozunun yaklaşık %20 azaltılması gerekti.

   Kaynak: PMID 33016308

3. Sistematik derleme

   Bütün vakalar birlikte: veri çok sınırlı (2023)

   Sistematik derlemede, varfarin kullanırken kenevir ürünü (THC ya da CBD) alan 7 vaka incelendi: 6'sında INR yükseldi, 1'inde kanama oldu, 4'ünde haftalık varfarin dozu %22–31 azaltıldı. CBD dozları günde 600 mg'ın üzerindeydi ya da bilinmiyordu. Yazarlar verinin kalitesini çok düşük buldu ve kontrollü bir etkileşim çalışması yapılması gerektiğini belirtti. Varfarin dışındaki kan sulandırıcılarla etkileşimi gösteren veri bulunamadı.

   Kaynak: PMID 37740600

4. Vaka raporu

   Düşük dozda belirgin değişiklik görülmedi (2022)

   Varfarin kullanan 85 yaşında bir hastada, günde yaklaşık 5 mg CBD ve 0,3 mg THC içeren ağız içi ürün kullanılan bir yıl boyunca INR'de büyük oynama görülmedi. Yazarlar etkileşimin doza ve ürünün kullanım yoluna bağlı olabileceğini belirtiyor. Tek vakadan genel sonuç çıkarılamaz.

   Kaynak: PMID 35012687

5. Vaka raporu

   THC içeren kenevirle de INR yükseldi (2019)

   Mekanik kalp kapağı nedeniyle varfarin kullanan 27 yaşında bir erkekte kenevir kullanımından sonra INR 4,6'ya yükseldi. Aynı yayındaki derleme, THC'nin laboratuvarda varfarinin CYP2C9 ile yıkımını yavaşlattığını aktarıyor.

   Kaynak: PMID 30326170

6. Resmî ilaç bilgisi

   Ruhsatlı CBD'nin ürün bilgileri

   ABD (Epidiolex, 05/2026) ve Avrupa (Epidyolex) ürün bilgilerinde varfarin adıyla geçmiyor. CYP2C9 ile yıkılan tolbutamidin düzeyi CBD'den etkilenmedi; Avrupa ürün bilgisi CYP2C9 ile yıkılan ilaçlarda doz ayarı gerekmediğini, CYP2C19 ile yıkılan ya da güvenli aralığı dar ilaçlarda ise doz azaltımının düşünülmesini söylüyor.

   Kaynak: FDA Epidiolex etiketi §7.2 ve §12.3 (05/2026), EMA Epidyolex ürün bilgisi 4.5

7. Resmî ilaç bilgisi

   Varfarinin prospektüsü

   Varfarinin ürün bilgisi, bitkisel ürünler dâhil başka bir ilaca başlarken, onu bırakırken ya da dozunu değiştirirken INR'nin daha sık ölçülmesini istiyor. Hastaların, hekimlerine danışmadan bitkisel ürün dâhil başka bir ilaca başlamaması ya da bırakmaması öneriliyor.

   Kaynak: Varfarin ürün bilgisi

Ne izlenir?

• INR: CBD'ye başlarken, CBD dozu değişirken ve CBD bırakılırken daha sık ölçülür. Ne sıklıkla ölçüleceğine hekiminiz karar verir. (Varfarin ürün bilgisi §5.1, PMID 29387536, PMID 33016308)
• Kanama belirtileri: ağrı, şişlik ya da rahatsızlık; kesiklerde uzun süren kanama; adet kanamasında artış ya da vajinal kanama; burun kanaması; diş fırçalarken diş eti kanaması; olağandışı kanama ya da morarma; kırmızı ya da koyu kahverengi idrar; kırmızı ya da katran gibi siyah dışkı; baş ağrısı, baş dönmesi ya da halsizlik. Böyle bir belirti fark ederseniz hemen doktorunuza haber verin. (Varfarin ürün bilgisi)
• Ürünün içeriği: THC içeren ürünlerle de INR yükselmesi bildirildi. Kullandığınız ürünün CBD ve THC miktarını etiketinden ve analiz belgesinden öğrenin. (PMID 30326170, PMID 37740600) Etiket ve analiz belgesi nasıl okunur?

Sık sorulan sorular

Kaynaklar

Son inceleme: 23 Ekim 2026. Kaynaklar bu tarihte açılıp ilgili cümleyle karşılaştırıldı.