Kannabinoid reseptörleri vücudunuzun neresinde, orada ne iş görüyor ve CBD hakkında gerçekte ne biliniyor? Gerçek anatomi, gerçek veri ve gerçek molekül yapısıyla. Sınıfta kullanmak için ders modu ve sınıf kipi; Herkes, Öğrenci ve Uzman için üç anlatım düzeyi.
16 bölge97 kaynakVeri: Human Protein Atlas, BodyParts3D, Z-Anatomy, RCSB PDBSon güncelleme:
Etkileşimli 3B · gerçek anatomi ve gerçek veri
Kannabinoid reseptörleri vücudunuzun neresinde?
Yaklaşık 1,3 MB indirilir.
Anlatım
Bölgeler
Beyin
Sinirler ve duyular
Sindirim ve metabolizma
Bağışıklık ve kan yapımı
Damarlar ve deri
Nasıl okunur? Bir bölge seçin ya da haritada parlayan noktaya dokunun.
Altın ışık CB1, mavi halka CB2 reseptörü.
Işığın gücü, insan dokusunda ölçülen reseptör geni düzeyidir (Human Protein Atlas). Karaciğerin noktası bu yüzden sönük: sağlıklı karaciğerde reseptör az.
Her bilginin yanında kaynağı ve kanıt türü (insan, hayvan, hücre) yazar. Anlatım düzeyini yukarıdan değiştirebilirsiniz.
Sürükleyerek döndürün. Yakınlaşmak için + ve − düğmeleri; bilgisayarda Ctrl ya da ⌘ ile tekerlek, telefonda iki parmak.
Endokannabinoid sistem nedir?
Sinir sisteminde yaygın bir düzenleyici sistemdir: sinir sisteminin gelişiminde, sinir hücreleri arasındaki bağlantıların güçlenip zayıflamasında ve hasara verilen yanıtta rol oynar. Üç parçası vardır: reseptörler, vücudun kendi kannabinoidleri ve bunları yapan ve yıkan enzimler. En bol reseptör CB1'dir. THC gibi dışarıdan alınan kannabinoidler etkilerini bu reseptörler üzerinden gösterir. Lu ve Mackie 2016Derleme
CB1 beyinde özellikle beyin kabuğunda, hipokampusta, amigdalada, bazal gangliyonlarda ve beyincikte yoğundur; çoğu sinir hücrelerinin uçlarında durur ve sinyal iletimini ayarlar. Mackie 2005DerlemeHerkenham 1990İnsan dokusuHayvan CB2 ise en çok bağışıklık dokularında bulunur. Galiègue 1995İnsan dokusuMunro 1993HayvanHücre / laboratuvar
Haritadaki 16 bölge
Noktaların parlaklığı, Human Protein Atlas'ın insan dokularında ölçtüğü reseptör geni RNA düzeyidir (nTPM; CNR1 = CB1, CNR2 = CB2). RNA düzeyi proteinin nerede ve ne kadar olduğunu tam göstermez; beyinde CB1 çoğunlukla akson ve sinir uçlarında, yani RNA'nın yapıldığı hücre gövdesinden uzakta durur. Mackie 2005Derleme
Beyin
Beyin kabuğu Düşünme, dil ve algı
CB118,6 nTPM
CB20,0 nTPM
Beyin kabuğu: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). CB1'in en yüksek ölçüldüğü doku. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Orada ne iş görür?
İnsan beyninde CB1 reseptörü beyin kabuğunun her bölgesinde bulunur, ama yoğunluğu yerden yere değişir. En yoğun olduğu yerler alın ve limbik loblardaki, üst düzey düşünmenin yürüdüğü "çağrışım" alanları; en seyrek olduğu yerler birincil duyu ve hareket alanlarıdır. Sol yarıkürede dil işleviyle ilişkili bölgelerde de görece yüksektir. Glass 1997İnsan dokusuEggan ve Lewis 2007İnsan dokusuHayvan
Kabukta CB1 çoğunlukla fren görevi gören (GABA salan) ara sinir hücrelerinin uçlarında bulunur; maymun ve sıçanlarda bu hücrelerin çoğu kolesistokinin (CCK) taşıyan bir gruptur. Fare beyin dilimlerinde ana sinir hücreleri (piramit hücreler) uyarılınca endokannabinoid saldı ve bu uçlardan gelen freni kısa süreliğine gevşetti. Araştırmacılar bu düzenin, düşünme işlevlerini taşıyan devrelerde önemli bir rol oynayabileceğini düşünüyor. Eggan ve Lewis 2007İnsan dokusuHayvanEggan 2010HayvanBodor 2005HayvanTrettel ve Levine 2003Hayvan
Öğrenci düzeyi: terimler ve hücre tipleri
İnsan beyin kesitlerinde [3H]CP55,940 bağlanması neokorteksin bütün bölgelerinde vardı ve kortikal hiyerarşiye göre değişti: en yüksek frontal ve limbik lobların asosiasyon alanlarında, orta düzeyde ikincil duyu ve motor alanlarda, en düşük birincil duyu ve motor alanlarda. Sol (baskın) yarıkürenin sözel dil işlevleriyle ilişkili bölgelerinde görece yüksek yoğunluk tutarlı biçimde görüldü. Katmanlarda en yoğun iki bant vardı: yüzeyde lamina I, derinde lamina V–VI. Makak ve insan neokorteksinde immünositokimya da prefrontal ve singulat gibi asosiasyon alanlarında CB1 pozitif aksonların birincil alanlardan yoğun olduğunu gösterdi. Glass 1997İnsan dokusuEggan ve Lewis 2007İnsan dokusuHayvan
Perfüze makak prefrontal kabuğunda elektron mikroskobuyla CB1 esas olarak yalnız simetrik (ketleyici) sinaps yapan akson uçlarında görüldü; makak dorsolateral prefrontal kabuğunda CB1 pozitif nöronların %91'i CCK pozitifti. Sıçan somatosensoriyel kabuğunda zar CB1'i yalnız GABA içeren, simetrik sinaps yapan uçlardaydı; CB1 pozitif hücrelerin üçte ikisi CCK, üçte biri kalbindin taşıyordu. Fare duyusal kabuğunda katman 2/3 piramit nöronlarının tekrarlayan depolarizasyonu, presinaptik GABA salınımının azalmasıyla ifade edilen geçici bir ketlenme baskılanmasına (DSI) yol açtı; CB1 antagonisti AM251 bunu engelledi. Eggan ve Lewis 2007İnsan dokusuHayvanEggan 2010HayvanBodor 2005HayvanTrettel ve Levine 2003Hayvan
Uzman düzeyi: yöntem notları ve sayılar
CB118,6 nTPM
CB20,0 nTPM
Beyin kabuğu: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). CB1'in en yüksek ölçüldüğü doku. HPA beyin bölgesi verisinde (cerebral cortex) CB1 45,5 nTPM; iki veri seti farklı örneklerden ve yöntemlerden, sayıları birbirine doğrudan çevrilmez. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Yöntem notu
Glass 1997: kesitlerin in vitro [3H]CP55,940 ile işaretlendiği kantitatif reseptör otoradyografisi; insan beyni, 1 fetüs (33. gebelik haftası), 2 bebek (3–6 ay), 8 yetişkin (21–81 yaş). Asosiasyon alanlarında lamina IV ortasında ayrıca dar bir bant. Glass 1997İnsan dokusu
Eggan ve Lewis 2007: makak (Macaca fascicularis) ve otopsi insan neokorteksi; CB1'in N- ya da C-ucuna özgü antikorlarla immünositokimya, makakta elektron mikroskobu. Eggan 2010: makak DLPFC'de CCK-IR nöronların %51'i CB1 pozitif; CB1 pozitif uçların sinapsları simetrik, başlıca hedef dendrit gövdeleri (%81–88). Eggan ve Lewis 2007İnsan dokusuHayvanEggan 2010Hayvan
Bodor 2005: Wistar sıçan, çoklu immün işaretleme ve tüm hücre kaydı; katman VB'deki büyük piramit hücreleri CB1'li uçlardan çok daha az girdi aldı ve DSI göstermedi. Trettel ve Levine 2003: fare kabuk dilimi; WIN55,212-2 uyarılmış IPSC genliğini azalttı ve DSI'yi örttü. Bodor 2005HayvanTrettel ve Levine 2003Hayvan
CBD hakkında ne biliniyor?
Bu bölgeye özgü, doğrulanmış bir CBD bulgusu ya da rehber konusu yok.
Hipokampus Bellek ve öğrenme
CB113,2 nTPM
CB20,0 nTPM
Hipokampus bölgesi: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). Human Protein Atlasİnsan dokusu
Orada ne iş görür?
CB1 reseptörü hipokampusta özellikle bir grup ketleyici (GABA salan) sinir hücresinin uçlarında toplanır. Endokannabinoidler bu uçlarda GABA salınımını kısa süreliğine azaltır; sinyal alıcı hücreden geriye doğru gelir. Katona 1999HayvanWilson ve Nicoll 2001Hayvan
Araştırmacılar bu frenin, hipokampustaki sinir ağlarının ritmini ve bunlara bağlı bilişsel işlevleri etkilediğini düşünüyor. Katona 1999HayvanLu ve Mackie 2016Derleme
Öğrenci düzeyi: terimler ve hücre tipleri
CB1, hipokampusun bütün alt bölge ve katmanlarında sepet hücresi görünümlü ara nöronlarda yoğun boyanır; bunların %85,6'sı kolesistokinin (CCK) içerir, parvalbumin (PV) içeren sepet hücrelerinin ise yalnız %4,6'sı CB1 taşır. CB1 taşıyan CCK'lı uçlar piramidal nöronların gövdesini ve yakın dendritlerini sarar. Piramidal nöron depolarize olunca GABA'erjik iletimin geçici olarak baskılanması (DSI), alıcı hücreden salınan endokannabinoidlerin geriye doğru (retrograd) sinyaliyle olur. Katona 1999HayvanWilson ve Nicoll 2001Hayvan
Bu uçlardan GABA salınımının azalması, vücudun kendi ve dışarıdan alınan CB1 ligandlarının hipokampal ağ salınımlarına (osilasyonlara) ve bunlara bağlı bilişsel işlevlere karışmasının olası mekanizması sayılıyor. Katona 1999HayvanLu ve Mackie 2016Derleme
Uzman düzeyi: yöntem notları ve sayılar
CB113,2 nTPM
CB20,0 nTPM
Hipokampus bölgesi: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). HPA beyin bölgesi verisinde (hippocampal formation) CB1 40,3 nTPM; iki veri seti farklı örneklerden ve yöntemlerden, sayıları birbirine doğrudan çevrilmez. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Yöntem notu
Katona 1999: sıçan hipokampusunda yeni geliştirilmiş anti-CB1 antikoruyla immünohistokimya ve elektron mikroskobu; süperfüze dilimlerde elektrik uyarısıyla [3H]GABA salınımı. WIN 55,212-2 (0,01–3 µM) salınımı doza bağlı azalttı (EC50 0,041 µM); CB1 antagonisti SR 141716A (1 µM) etkiyi engelledi; glutamat blokerleri (AP5, CNQX) etkiyi azaltmadı. Katona 1999Hayvan
Wilson ve Nicoll 2001: sıçan hipokampus dilimi; depolarize nöronlar anandamid ve 2-AG'yi kalsiyuma bağlı olarak hızla saldı. Wilson ve Nicoll 2001Hayvan
CBD hakkında ne biliniyor?
Ruhsatlı CBD ilacının Dravet ve Lennox–Gastaut sendromlarında nöbetleri azalttığı güçlü kanıtla gösterildi. Ama bu etki CB1 üzerinden görünmüyor: ilacın ABD prospektüsüne göre etki mekanizması tam bilinmiyor ve CBD nöbet önleyici etkisini kannabinoid reseptörleri aracılığıyla göstermiyor gibi. Epidiolex prospektüsü (FDA)Resmî ilaç bilgisiIbeas Bih 2015Derleme
Amigdala: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). Human Protein Atlasİnsan dokusu
Orada ne iş görür?
İnsan beyninde yapılan ölçümlerde amigdalada kannabinoid reseptörü bol bulundu. Amigdalanın bir bölümü (bazolateral amigdala), tehdidi fark etmede ve öğrenilmiş bir korkunun zamanla sönmesinde önemli rol oynar. Sıçan ve farelerde reseptör (CB1) burada, fren görevi gören (GABA salan) bir grup sinir hücresinin uçlarında toplanıyor ve bu freni hafifletiyor. Glass 1997İnsan dokusuPhan 2008İnsan · klinik çalışmaMarsicano 2002HayvanKatona 2001Hayvan
CB1'i olmayan farelerde öğrenilmiş korkunun sönmesi belirgin biçimde bozuldu; korku sönerken amigdalada endokannabinoid düzeyi yükseldi. Sıçanlarda stres amigdaladaki anandamidi azalttı ve bu, stres hormonu yanıtının büyüklüğüne katkıda bulundu. İnsanda da benzer bir iz var: ara sıra esrar kullanan sağlıklı gönüllülerde THC, tehdit bildiren sosyal işaretlere amigdalanın tepkisini azalttı. Marsicano 2002HayvanHill 2009HayvanPhan 2008İnsan · klinik çalışma
Öğrenci düzeyi: terimler ve hücre tipleri
İnsan beyin kesitlerinde [3H]CP55,940 otoradyografisiyle amigdala kompleksinde yüksek yoğunlukta kannabinoid reseptörü bağlanması ölçüldü (hipokampus oluşumundaki "çok yüksek" düzeyin bir basamak altı). Bazolateral amigdala tehdit algısı ve korku anılarının sönmesi (ekstinksiyon) için kritik bir bölgedir. Sıçan ve farede CB1 lateral ve bazal çekirdeklerde yoğun, merkezî ve medial çekirdekte yoktur; reseptör büyük, kolesistokinin (CCK) pozitif GABAerjik ara nöronların akson uçlarında presinaptiktir ve CB1 agonistleri esas hücrelerde GABA-A aracılı IPSC'leri küçültür. Glass 1997İnsan dokusuPhan 2008İnsan · klinik çalışmaMarsicano 2002HayvanKatona 2001Hayvan
CB1−/− farelerde işitsel korku koşullamasında kısa ve uzun süreli sönme belirgin bozuldu, öğrenme ve pekişme etkilenmedi; CB1 antagonisti SR141716A yabanıl tip farelerde aynı tabloyu yarattı. Sönme sırasında bazolateral amigdalada endokannabinoid düzeyleri yükseldi; burada ketleyici akımların uzun süreli baskılanması (LTD) endokannabinoid ve CB1'e bağlıydı. Sıçanlarda kısıtlama stresi amigdalada FAAH etkinliğini artırıp anandamidi düşürdü; bazolateral amigdalada FAAH'ın baskılanması stresle artan kortikosteronu azalttı ve bu etki CB1 antagonisti AM251 ile kalktı. İnsanda çift kör, çapraz bir fMRI çalışmasında THC, tehdit bildiren sosyal işaretlere amigdala reaktivitesini plaseboya göre azalttı. Marsicano 2002HayvanHill 2009HayvanPhan 2008İnsan · klinik çalışma
Uzman düzeyi: yöntem notları ve sayılar
CB113,3 nTPM
CB20,0 nTPM
Amigdala: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). HPA beyin bölgesi verisinde (amygdala) CB1 25,8 nTPM; iki veri seti farklı örneklerden ve yöntemlerden, sayıları birbirine doğrudan çevrilmez. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Yöntem notu
Glass 1997: [3H]CP55,940 ile kantitatif otoradyografi, 11 insan beyni; amigdala kompleksi entorinal kabukla birlikte "yüksek" grupta. Katona 2001: Wistar sıçan ve fare (CB1−/− kontrollü), immünohistokimya, elektron mikroskobu, tüm hücre kaydı; WIN 55,212-2 ve CP 55,940 uyarılmış ve kendiliğinden IPSC'leri azalttı, minyatür IPSC'leri anlamlı değiştirmedi; merkezî çekirdekte ve CB1−/− farede etkisizdi. Glass 1997İnsan dokusuKatona 2001Hayvan
Marsicano 2002: CB1−/− ve SR141716A verilen yabanıl tip fare; işitsel korku koşullaması, bazolateral amigdala dilimlerinde elektrofizyoloji ve endokannabinoid ölçümü. Hill 2009: sıçan, 30 dakikalık kısıtlama stresi, amigdala içi mikroenjeksiyon; stresli sıçanlarda amigdala anandamidi serum kortikosteronuyla ters ilişkili. Phan 2008: 16 sağlıklı gönüllü, çift kör çapraz THC/plasebo, fMRI; birincil görme ve motor kabukta etki yok (doz özette yok). Marsicano 2002HayvanHill 2009HayvanPhan 2008İnsan · klinik çalışma
CBD hakkında ne biliniyor?
Sağlıklı 15 erkekte yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir beyin görüntüleme (fMRI) çalışmasında tek doz CBD, çok korkulu yüzlere bakılırken amigdalanın ve singulat kabuğun tepkisini azalttı; bu azalma, aynı anda ölçülen deri iletkenliği dalgalanmalarındaki azalmayla ilişkiliydi. Bu, sağlıklı gönüllülerde bir beyin görüntüleme bulgusudur; tedavi sonucu değildir. Fusar-Poli 2009İnsan · klinik çalışma
Araştırmalarda CBD'nin bu konuda fayda sağladığı görülmedi. Başlamadan önce doktorunuza danışın.
Hipotalamus İştah ve enerji dengesi
CB19,0 nTPM
CB20,0 nTPM
Hipotalamus: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). Human Protein Atlasİnsan dokusu
Orada ne iş görür?
Hipotalamus vücudun beslenme durumunu algılar, iştahı ve enerji dengesini ayarlar; bunu en çok iştahı azaltan leptin hormonunun sinyaliyle yapar. Ölüm sonrası incelenen insan beyninde hipotalamustaki sinir hücreleri CB1'in yapım talimatını (mRNA) orta düzeyde taşıyordu. Farelerde CB1, hipotalamusta iştahı ayarlayan maddeleri üreten hücrelerde bulundu. Di Marzo 2001HayvanWestlake 1994İnsan dokusuCota 2003HayvanHücre / laboratuvar
Hayvan deneylerine göre hipotalamustaki endokannabinoidler iştahı sürdüren devrenin bir parçası olabilir: leptin bunları azalttı, leptin sinyali bozuk obez fare ve sıçanlarda düzeyleri yüksekti. Hipotalamusa verilen anandamid tok sıçanlarda yemeyi artırdı; CB1'i olmayan fareler daha az yedi ve daha zayıf kaldı. Farelerde CB1'in uyarılması, normalde tokluk sağlayan POMC hücrelerini yemeyi artıran β-endorfini salmaya yöneltti. Di Marzo 2001HayvanJamshidi ve Taylor 2001HayvanCota 2003HayvanHücre / laboratuvarKoch 2015Hayvan
Öğrenci düzeyi: terimler ve hücre tipleri
Hipotalamus beslenme durumunu esas olarak leptin üzerinden algılar; leptin α-MSH gibi iştah kesici nöropeptitleri artırır, başta nöropeptit Y olmak üzere iştah açıcı etkenleri azaltır. Hipotalamusta CB1 ile iki endokannabinoid, anandamid ve 2-AG bulunur. Ölüm sonrası insan beyninde in situ hibridizasyonla CB1 mRNA'sı hipotalamus nöronlarında orta düzeyde saptandı. Farede hipotalamik CB1 mRNA'sı CRH, CART, MCH ve preproreksin gibi besin alımını düzenleyen nöropeptitlerle aynı hücrelerde bulunur. Di Marzo 2001HayvanWestlake 1994İnsan dokusuCota 2003HayvanHücre / laboratuvar
Leptin sinyali bozuk db/db ve ob/ob farelerde ve Zucker sıçanlarında hipotalamik (beyincikte değil) endokannabinoid düzeyleri yüksekti; akut leptin hipotalamik anandamid ve 2-AG'yi düşürdü. Tok sıçanlarda ventromedial hipotalamusa verilen anandamid aşırı yemeye (hiperfaji) yol açtı, CB1 antagonisti SR141716 ön tedavisi bunu azalttı. CB1−/− fareler az yiyen ve zayıftı; paraventriküler çekirdekte CRH mRNA'sı arttı, dorsomedial ve lateral hipotalamusta CART mRNA'sı azaldı. Farede CB1 aktivasyonu tokluk sağlayan POMC nöronlarının etkinliğini paradoksal olarak artırdı ve α-MSH'yi değil β-endorfin salınımını seçici olarak yükseltti; opioid antagonisti nalokson CB1 kaynaklı akut yemeyi engelledi. Di Marzo 2001HayvanJamshidi ve Taylor 2001HayvanCota 2003HayvanHücre / laboratuvarKoch 2015Hayvan
Uzman düzeyi: yöntem notları ve sayılar
CB19,0 nTPM
CB20,0 nTPM
Hipotalamus: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). HPA beyin bölgesi verisinde (hypothalamus) CB1 40,7 nTPM; iki veri seti farklı örneklerden ve yöntemlerden, sayıları birbirine doğrudan çevrilmez. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Yöntem notu
Westlake 1994: [3H]CP-55,940 otoradyografisi ve insan CB1 riboprobuyla in situ hibridizasyon; ölüm sonrası yaşlı insan beyni (normal 3, Alzheimer 5, başka kortikal patoloji 5). Hipotalamus için sayısal değer özette yok. Cota 2003: CB1−/− fare ve yabanıl tip kardeşler; enerji harcaması, vücut ısısı ve hareketlilikte genotip farkı yok. Westlake 1994İnsan dokusuCota 2003HayvanHücre / laboratuvar
Di Marzo 2001: CB1−/− fare, SR141716A; obez db/db, ob/ob fare ve Zucker sıçanı; normal sıçanda akut leptin. Jamshidi ve Taylor 2001: Wistar sıçan, ventromedial hipotalamusa 50 ng anandamid; 3 saatte anlamlı hiperfaji, SR141716 ön tedavisi zayıflattı (P < 0,001). Koch 2015: fare; kemogenetik (DREADD) ile POMC baskılanması CB1 kaynaklı yemeyi azalttı, uyarılması artırdı. Di Marzo 2001HayvanJamshidi ve Taylor 2001HayvanKoch 2015Hayvan
CBD hakkında ne biliniyor?
Lennox–Gastaut sendromunda yapılan iki randomize, plasebo kontrollü çalışmada CBD alanlarda en sık görülen yan etkiler arasında iştah azalması da vardı (uyuklama ve ishalle birlikte); bunun hipotalamusla ilgisi bu çalışmalarda incelenmedi. Devinsky 2018İnsan · klinik çalışmaThiele 2018İnsan · klinik çalışma
Araştırmalarda CBD'nin bu konuda fayda sağladığı görülmedi. Başlamadan önce doktorunuza danışın.
Bazal gangliyonlar Hareketin ayarı
CB115,1 nTPM
CB20,0 nTPM
Bazal gangliyonlar: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). Human Protein Atlasİnsan dokusu
Orada ne iş görür?
Beyin dilimlerinde kannabinoid reseptörü bağlanması en yoğun olarak bazal gangliyonların çıkış çekirdeklerinde (globus pallidus ve substantia nigra), ayrıca hipokampus ve beyincikte görüldü. Bu dağılım insan dahil incelenen memelilerde benzerdi ve kannabinoidlerin harekette rol aldığına işaret ediyor. Herkenham 1990İnsan dokusuHayvanMackie 2005Derleme
Öğrenci düzeyi: terimler ve hücre tipleri
[3H]CP 55,940 bağlanması beyin kesitlerinde en yoğun olarak bazal gangliyonların çıkış çekirdeklerinde (substantia nigra pars reticulata ve globus pallidus), ayrıca hipokampus ve beyincikte görüldü; dağılım, insanın da içinde olduğu birkaç memeli türünde korunmuştu. Ön beyin ve beyincikteki yüksek yoğunluk kannabinoidlerin biliş ve harekette rol aldığına işaret ediyor. Derlemelere göre CB1 kabuk, hipokampus, amigdala, bazal gangliyon çıkış yolları ve beyincikte zenginleşmiştir. Herkenham 1990İnsan dokusuHayvanMackie 2005Derleme
Uzman düzeyi: yöntem notları ve sayılar
CB115,1 nTPM
CB20,0 nTPM
Bazal gangliyonlar: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). HPA beyin bölgesi verisinde (basal ganglia) CB1 43,6 nTPM; iki veri seti farklı örneklerden ve yöntemlerden, sayıları birbirine doğrudan çevrilmez. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Yöntem notu
Herkenham 1990: THC'den canlıda 10–100 kat güçlü radyoişaretli sentetik kannabinoid [3H]CP 55,940 ile beyin kesitlerinde reseptör otoradyografisi, insan dahil birkaç memeli türü. Doğal ve sentetik kannabinoidlerin bağlanmayı yarıştırma güçleri biyolojik testlerdeki güçleriyle yakın ilişkiliydi; solunum ve dolaşımı denetleyen alt beyin sapında yoğunluk seyrekti. Herkenham 1990İnsan dokusuHayvan
HPA'nın bazal gangliyon örneği striatumu da içerir; Herkenham'ın en yoğun bulduğu çıkış çekirdekleri ayrı ölçülmüyor. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Modelde striatum (kaudat çekirdek ve putamen) gösteriliyor; en yoğun bağlanmanın görüldüğü çıkış çekirdekleri bu modelde yok.
Araştırmalarda CBD'nin bu konuda fayda sağladığı görülmedi. Başlamadan önce doktorunuza danışın.
Beyincik Denge ve koordinasyon
CB118,3 nTPM
CB20,0 nTPM
Beyincik: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). Human Protein Atlasİnsan dokusu
Orada ne iş görür?
Beyincikteki Purkinje hücreleri uyarıldığında endokannabinoid salar; bu, onlara gelen uyarıcı sinyali onlarca saniye boyunca azaltır. Hücreler böylece kendi girdilerini ayarlayabilir. Kreitzer ve Regehr 2001Hayvan
CB1'i uyaran maddeler (THC dahil) farelerde yürüyüşü ve denge çubuğu testini bozdu; aynı testlerde CBD bir etki göstermedi. Patel ve Hillard 2001Hayvan
Öğrenci düzeyi: terimler ve hücre tipleri
Purkinje hücresinin kısa süreli depolarizasyonu paralel lif ve tırmanıcı lif EPSC'lerini onlarca saniye baskılar (DSE, uyarımın depolarizasyonla baskılanması). Eşli uyarı plastisitesi değişir ve presinaptik kalsiyum girişi azalır; yani etki presinaptiktir. Postsinaptik kalsiyum BAPTA ile tamponlanınca baskılanma kaybolur; CB1 antagonisti AM251 DSE'yi engeller, agonist WIN 55,212-2 ise örter. Kreitzer ve Regehr 2001Hayvan
Farede yürüyüş analizi ve çubuk geçme testinde CB1 agonistleri (CP55940, WIN 55,212-2, THC, anandamid ve analogları) gövde ataksisinin ölçüsü olan yürüyüş genişliğini artırdı; CB1 antagonisti SR141716 ön uygulaması bunu azalttı. Kannabidiol ve etkin olmayan enantiyomer WIN 55,212-3 bu ölçümleri etkilemedi; dopamin agonistleri bozulmayı düzeltmedi. Patel ve Hillard 2001Hayvan
Uzman düzeyi: yöntem notları ve sayılar
CB118,3 nTPM
CB20,0 nTPM
Beyincik: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). HPA beyin bölgesi verisinde (cerebellum) CB1 26,9 nTPM; iki veri seti farklı örneklerden ve yöntemlerden, sayıları birbirine doğrudan çevrilmez. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Yöntem notu
Kreitzer ve Regehr 2001: sıçan beyincik diliminde tüm hücre kaydı (EPSC), eşli uyarı analizi, presinaptik kalsiyumun florometrik görüntülenmesi, postsinaptik BAPTA. Patel ve Hillard 2001: ICR erkek fare; özette doz ya da etki büyüklüğü verilmemiş. Kreitzer ve Regehr 2001HayvanPatel ve Hillard 2001Hayvan
CBD hakkında ne biliniyor?
Bu bölgeyle doğrudan ilgili bir rehber konumuz yok. Gerçek trafikte yapılan randomize bir çalışmada CBD ağırlıklı kenevir buharı sürüşü plaseboya göre belirgin bozmadı, THC ağırlıklı olan bozdu; araştırmacılar CBD için önemli bir etkinin tümüyle dışlanamadığını da yazdı. Arkell 2020İnsan · klinik çalışma
Omurilik: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). Doku uzlaşı verisinde bütün omurilik dokusunun ortalaması; hayvan çalışmalarında reseptör arka boynuzun yüzeyinde yoğunlaşıyor. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Orada ne iş görür?
Sıçan omuriliğinde CB1 en çok, ağrı sinyallerinin ilk işlendiği arka boynuzun yüzey katmanlarında görüldü; büyük kısmı buradaki ara sinir hücrelerindeydi. Omuriliğe duyu sinyali taşıyan sinir hücrelerinin bir bölümü de CB1 üretir; bunlar çoğunlukla orta ve büyük boyutlu hücrelerdir. Farquhar-Smith 2000HayvanHohmann ve Herkenham 1999Hayvan
Endokannabinoid sistem vücudun kendi ağrı denetim sistemlerinden biri sayılıyor; bu bilginin çoğu hayvan çalışmalarından geliyor. Woodhams 2017Derleme
Öğrenci düzeyi: terimler ve hücre tipleri
Sıçan omuriliğinde CB1 immünoreaktivitesi dorsolateral funikulusta, yüzeyel arka boynuzda (lamina I ve lamina II iç / III geçişinde çift bant) ve lamina X'te bulundu. Birincil afferent nosiseptör işaretleyicileriyle aynı laminalarda olmasına karşın akson düzeyinde birlikte boyanma sınırlıydı; protein kinaz C γ taşıyan ara nöronlarla birlikte boyanma, ifadenin büyük kısmının omurilik ara nöronlarında olduğunu düşündürüyor. Arka kök gangliyonunda CB1 mRNA'sı ağırlıklı olarak orta ve büyük çaplı hücrelerde; madde P mRNA'lı hücrelerin yalnız %13'ü, α-CGRP'li hücrelerin %10'u CB1 mRNA'sı taşıyordu. Farquhar-Smith 2000HayvanHohmann ve Herkenham 1999Hayvan
Derlemeye göre endokannabinoid sistem, ağrının duyusal, duygusal ve bilişsel yönlerinde rol alan içsel bir ağrı denetim sistemidir. Derlemenin verisi ağırlıklı olarak klinik öncesi (hayvan) çalışmalardan gelir; endokannabinoidle ilgili tedavilerin son yıllardaki klinik başarısızlıkları da ele alınır. Woodhams 2017Derleme
Uzman düzeyi: yöntem notları ve sayılar
CB11,7 nTPM
CB20,0 nTPM
Omurilik: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). Doku uzlaşı verisinde bütün omurilik dokusunun ortalaması; hayvan çalışmalarında reseptör arka boynuzun yüzeyinde yoğunlaşıyor. HPA beyin bölgesi verisinde (spinal cord) CB1 9,8 nTPM; iki veri seti farklı örneklerden ve yöntemlerden, sayıları birbirine doğrudan çevrilmez. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Yöntem notu
Farquhar-Smith 2000: erkek ve dişi Wistar sıçan omuriliğinde immünositokimya ve western blot; arka kök rizotomisi ve rostral hemiseksiyonla kaynak ayrıştırma (yalnız küçük değişiklik). Özette nicel yoğunluk değeri yok. Farquhar-Smith 2000Hayvan
Hohmann ve Herkenham 1999: sıçan arka kök gangliyonunda çift işaretli in situ hibridizasyon (CB1 için 35S riboprob, nöropeptitler için digoksigenin); somatostatinli hücrelerin %0,5'inden azında CB1 mRNA'sı. Yazarlara göre bu hücreler reseptörü yüzeyel arka boynuzdaki uçlarına taşıyabiliyor. Hohmann ve Herkenham 1999Hayvan
Omurilik (beyaz madde ve arka boynuz), arka kök gangliyonları ve ana çevresel sinirler Z-Anatomy modelinden. Sinirlerde ve omurilikte akan ışıklar temsilîdir, ölçüm değildir.
Araştırmaların sonuçları karışık. CBD'nin bu konuda işe yaradığı kanıtlanmadı. Başlamadan önce doktorunuza danışın.
Göz Göz sıvısı ve retina
CB11,1 nTPM
CB20,1 nTPM
Retina: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). HPA'da gözden yalnız retina ölçülüyor; ön bölümdeki siliyer cisim bu veride yok. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Orada ne iş görür?
Göz içi basıncı, gözün ön bölümünü dolduran sıvının üretimiyle dışarı akışı arasındaki dengeye bağlıdır. Ölüm sonrası incelenen insan gözlerinde CB1 reseptörü, bu sıvıyı üreten siliyer cisimde ve sıvının dışarı süzüldüğü trabeküler ağda belirgindi; aynı dokularda vücudun kendi kannabinoidleri de ölçüldü. Civan ve Macknight 2004DerlemeStraiker 1999aİnsan dokusuPorcella 2000İnsan dokusuStamer 2001İnsan dokusuHayvanChen 2005İnsan dokusu
İnsan retinasında da CB1 bulundu: görme sinyalinin hücreden hücreye aktarıldığı iki sinaps katmanında ve ışığı algılayan hücrelerin dış bölümlerinde. Maymundan balığa incelenen altı türde de reseptör aynı iki katmandaydı; kannabinoidler hayvan retinasında bipolar hücrelerin kalsiyum akımlarını azalttı. Bir derlemeye göre bunun görmeye nasıl yansıdığı bilinmiyor. Straiker 1999aİnsan dokusuStraiker 1999bHayvanYazulla 2008Derleme
Öğrenci düzeyi: terimler ve hücre tipleri
Göz içi basıncı humör aközün girişi ile çıkışı arasındaki dengeyi yansıtır; humör aköz siliyer epitelden salgılanır. Ölüm sonrası insan gözünde güçlü CB1 boyanması siliyer epitelde ve kornea epiteli ile endotelinde, güçlü-orta boyanma trabeküler ağda ve Schlemm kanalında görüldü. RT-PCR'de CB1 mRNA'sı en çok siliyer cisimde, sonra iriste ve retinada bulundu; CB2 mRNA'sı saptanamadı. İnsan ve sığır dokusunda CB1 siliyer çıkıntıların pigmentsiz epitelinde ve trabeküler ağ hücrelerinde gösterildi; insan göz dokularında anandamid, 2-AG ve palmitoiletanolamid ölçüldü. Civan ve Macknight 2004DerlemeStraiker 1999aİnsan dokusuPorcella 2000İnsan dokusuStamer 2001İnsan dokusuHayvanChen 2005İnsan dokusu
İnsan retinasında iç ve dış pleksiform katmanlar, iç nükleer katman ve ganglion hücre katmanı orta, fotoreseptör dış segmentleri güçlü boyandı. Rhesus maymunu, fare, sıçan, civciv, japon balığı ve kaplan semenderinde CB1 her iki pleksiform katmandaydı; dış pleksiform katmanda koni pediküllerinde ve çubuk sferüllerinde. Kannabinoid agonistleri bipolar hücrelerde L tipi kalsiyum kanalı akımlarını belirgin azalttı. Derlemeye göre kannabinoidlerin koni ve bipolar hücrelerden taşıyıcı salınımını azalttığında uzlaşı var; bunun ışık-karanlık uyumu ya da görsel algıyla ilişkisi bilinmiyor. Straiker 1999aİnsan dokusuStraiker 1999bHayvanYazulla 2008Derleme
Uzman düzeyi: yöntem notları ve sayılar
CB11,1 nTPM
CB20,1 nTPM
Retina: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). HPA'da gözden yalnız retina ölçülüyor; ön bölümdeki siliyer cisim bu veride yok. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Yöntem notu
Straiker 1999a: ölüm sonrası insan gözü, alt tipe özgü afinite saflaştırılmış poliklonal antikor (göz sayısı özette yok). Porcella 2000: RT-PCR'de β2-mikroglobuline oranla CB1 mRNA'sı siliyer cisimde %210, iriste %62,7, retinada %25,8. Stamer 2001: CP-55,940 [35S]GTPγS bağlanmasını siliyer çıkıntı epitelinde %51, trabeküler ağ hücrelerinde %69 artırdı (SR-141716A engelledi); anandamid insan trabeküler ağında 3,08, siliyer çıkıntıda 49,42, retinada 4,48 pmol/g. McIntosh 2007: insan trabeküler ağ hücre dizisinde CB1, agoniste bağlı olarak Gq/11 ve Gi/o'ya bağlandı. Straiker 1999aİnsan dokusuPorcella 2000İnsan dokusuStamer 2001İnsan dokusuHayvanMcIntosh 2007Hücre / laboratuvar
Straiker 1999b: altı türde immün işaretleme, GC/MS ile retinada gram doku başına 3 nmol 2-AG (anandamid saptanmadı; insan retinasında ise Stamer 2001 anandamid ölçtü), bipolar hücrelerde akım kaydı. Yazulla 2008: derleme; "bilinmiyor" ifadesi 2008 tarihli. Straiker 1999bHayvanStamer 2001İnsan dokusuHayvanYazulla 2008Derleme
Araştırmalarda CBD işe yaramadı; zarar verebileceğine dair bulgu var. Başlamadan önce doktorunuza danışın.
Sindirim ve metabolizma
Bağırsak Hareket, salgı ve iltihap
CB110,0 nTPM
CB23,1 nTPM
Kalın bağırsak · ince bağırsak: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). CB1 kalın bağırsakta 10,0, ince bağırsakta 8,1; CB2 ince bağırsakta 3,1, kalın bağırsakta 0,2. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Orada ne iş görür?
Endokannabinoid sistem sindirim kanalının her yerinde bulunur: bağırsak sinir ağında, bağırsak yüzeyinin hücrelerinde ve bağışıklık hücrelerinde. Bağırsak hareketi, salgı, iştah, bulantı, bağırsak duyarlılığı ve iltihabın ayarında rol oynar. Izzo ve Sharkey 2010DerlemeKulkarni-Narla ve Brown 2000HayvanWright 2005İnsan dokusuHücre / laboratuvar
Öğrenci düzeyi: terimler ve hücre tipleri
Endokannabinoid sistem sindirim kanalında bölgesel farklılıklar ve organa özgü etkilerle yaygındır; hücresel hedefleri enterik sinir sistemi, epitel ve bağışıklık hücreleridir. Besin alımı, bulantı ve kusma, mide salgısı ve mide koruması, motilite, iyon taşınması, visseral duyum, bağırsak iltihabı ve hücre çoğalmasının ayarında yer alır. Domuz ileum ve kolonunda CB1 miyenterik ve submukozal pleksuslarda, kolinerjik işaretleyici ChAT taşıyan nöronlarda bulundu. İnsan kolonunda CB1 normal epitelde, düz kasta ve submukozal/miyenterik pleksusta; lamina propria plazma hücrelerinde CB1 ve CB2, makrofajlarda yalnız CB2 görüldü. Izzo ve Sharkey 2010DerlemeKulkarni-Narla ve Brown 2000HayvanWright 2005İnsan dokusuHücre / laboratuvar
Uzman düzeyi: yöntem notları ve sayılar
CB110,0 nTPM
CB23,1 nTPM
Kalın bağırsak · ince bağırsak: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). CB1 kalın bağırsakta 10,0, ince bağırsakta 8,1; CB2 ince bağırsakta 3,1, kalın bağırsakta 0,2. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Yöntem notu
Izzo ve Sharkey 2010: derleme; CB1 ve CB2 dışında TRPV1, PPARα, GPR55 ve GPR119 da hedef. Kulkarni-Narla ve Brown 2000: domuz ileum ve distal kolonunda, insan CB1 N-ucuna karşı iki antiserumla immünofloresan; CB1 pozitif nöronlar VIP ya da NO sentaz taşımıyordu. Wright 2005: insan kolon dokusunda immünohistokimya, epitel hücrelerinde immünoblot ve yara kapanması deneyleri. Izzo ve Sharkey 2010DerlemeKulkarni-Narla ve Brown 2000HayvanWright 2005İnsan dokusuHücre / laboratuvar
HPA doku uzlaşı verisi: CB1 kalın bağırsak 10,0, ince bağırsak 8,1, mide 3,4, rektum 1,7, duodenum 0,6; CB2 ince bağırsak 3,1, apendiks 2,2, mide 0,4, rektum 0,3, kalın bağırsak 0,2. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Araştırmalarda CBD'nin bu konuda fayda sağladığı görülmedi. Başlamadan önce doktorunuza danışın.
Karaciğer Yağ metabolizması; hastalıkta artan reseptör
CB10,1 nTPM
CB20,1 nTPM
Karaciğer: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). Sağlıklı karaciğer dokusunda iki reseptörün RNA'sı da çok az. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Orada ne iş görür?
Sağlıklı karaciğerde reseptörler azdır, ama hastalıkta öne çıkar: siroz örneklerinde ve yara dokusu yapan karaciğer hücrelerinde CB1 belirgin arttı. Farelerde karaciğerdeki CB1 yağ yapımını artırdı ve yağlı beslenmeye bağlı kilo alımına katkıda bulundu. Teixeira-Clerc 2006İnsan dokusuHayvanOsei-Hyiaman 2005Hayvan
Derlemelere göre CB1 yağlı karaciğer ve fibrozun ilerlemesini artırıyor, CB2 ise iltihabı ve fibrozu azaltıcı yönde çalışıyor. Mallat 2013Derleme
Öğrenci düzeyi: terimler ve hücre tipleri
CB1 insan siroz örneklerinde ve karaciğerin fibrojenik hücrelerinde belirgin şekilde uyarıldı. CB1 antagonisti SR141716A akut hasarda yara iyileşme yanıtını azalttı ve üç kronik hasar modelinde fibrozun ilerlemesini engelledi; Cnr1−/− farelerde benzer değişiklikler görüldü (TGF-β1 düşüşü, hepatik miyofibroblastların apoptozu). Farede CB1 aktivasyonu SREBP-1c ile asetil-KoA karboksilaz-1 ve yağ asidi sentazın gen anlatımını artırdı; yağlı diyet hepatik anandamidi, CB1 yoğunluğunu ve yeni yağ asidi sentezini artırdı, bu sentez CB1 bloğuyla düştü. Teixeira-Clerc 2006İnsan dokusuHayvanOsei-Hyiaman 2005Hayvan
Derlemeye göre CB1 antagonistleri lipit metabolizması ve fibroz karşıtı özellikleri nedeniyle önemli bir hedef; beyne geçişi sınırlı, çevresel etkili CB1 antagonistleri yağlı karaciğerin klinik öncesi modellerinde etkili bulundu. Beyne geçen CB1 antagonisti rimonabant duygudurum yan etkileri nedeniyle piyasadan çekildi. CB2 umut verici bir iltihap ve fibroz karşıtı hedef sayılıyor; CB2 agonistlerinin klinik geliştirmesi bekleniyor. Mallat 2013Derleme
Uzman düzeyi: yöntem notları ve sayılar
CB10,1 nTPM
CB20,1 nTPM
Karaciğer: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). Sağlıklı karaciğer dokusunda iki reseptörün RNA'sı da çok az. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Yöntem notu
Teixeira-Clerc 2006: insan sirotik karaciğer örnekleri ve fibrojenik hücreler; farede üç kronik karaciğer hasarı modeli; farmakolojik (SR141716A) ve genetik (Cnr1−/−) inaktivasyon. Osei-Hyiaman 2005: farede CB1 agonisti ve bloğu, izole hepatositler, yağlı diyet; CB1−/− fareler benzer kalori almalarına karşın diyetle kilo almadı. Özetlerde insan karaciğerinde nicel reseptör yoğunluğu yok. Teixeira-Clerc 2006İnsan dokusuHayvanOsei-Hyiaman 2005Hayvan
CBD hakkında ne biliniyor?
CBD büyük ölçüde karaciğerde, CYP3A4 ve CYP2C19 enzimleriyle yıkılır; bu yüzden aynı yoldan yıkılan ilaçlarla etkileşebilir. Ruhsatlı CBD ilacı karaciğer enzimlerini (transaminazlar) yükseltebilir; risk valproatla birlikte kullanımda ve yüksek dozda artar. Epidiolex prospektüsü (FDA)Resmî ilaç bilgisi
Yağ dokusu: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). CB1 RNA'sı beyin kabuğundaki en yüksek değere (18,6) çok yakın; CB2 çok az. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Orada ne iş görür?
Yağ dokusunda CB1 reseptörünün RNA'sı, beyin kabuğuna çok yakın düzeyde ölçülür. İnsan yağ hücreleri hem CB1 hem CB2 taşır ve kendi endokannabinoidlerini üretir. CB1'in uyarılması insan yağ hücrelerinde şeker alımını, fare yağ hücrelerinde yağ yapımını artırdı. Human Protein Atlasİnsan dokusuRoche 2006İnsan dokusuHücre / laboratuvarGonthier 2007Hücre / laboratuvarPagano 2007İnsan dokusuHücre / laboratuvarCota 2003HayvanHücre / laboratuvarPagano 2008Derleme
Obez kadınlarda kandaki endokannabinoid düzeyleri zayıf kadınlara göre yüksekti; araştırmacılar bu sistemin obezitede daha etkin çalıştığını düşünüyor. CB1'i engelleyen ve obezitede onaylanmış bir ilaç (rimonabant) 2008'de Avrupa'da askıya alındı: Avrupa İlaç Ajansı, yararının başta depresyon olmak üzere psikiyatrik yan etki riskini artık karşılamadığına karar verdi. Engeli 2005İnsan dokusuEMA 2008 (basın bülteni)Resmî ilaç bilgisiEMA 2008 (soru-cevap)Resmî ilaç bilgisiAcomplia EPAR (EMA)Resmî ilaç bilgisi
Öğrenci düzeyi: terimler ve hücre tipleri
Karın içi (omentum) ve deri altı yağındaki olgun yağ hücreleri (adipositler) ve öncülleri, plazma zarlarında işlevsel CB1 ve CB2 taşır; kültürdeki insan deri altı adipositleri 2-AG ve anandamidi, ayrıca PEA ve OEA'yı üretir. CB1 agonisti WIN 55,212 insan adipositlerinde glukoz alımını ve GLUT4'ün zara taşınmasını artırdı (CB1 antagonisti SR141716 engelledi); fare adiposit kültürlerinde CB1'e özgü uyarı yağ yapımını (lipogenez) artırdı. Derlemeye göre yağ hücresi oluşumu, lipogenez ve glukoz alımı CB1 üzerinden uyarılır. Human Protein Atlasİnsan dokusuRoche 2006İnsan dokusuHücre / laboratuvarGonthier 2007Hücre / laboratuvarPagano 2007İnsan dokusuHücre / laboratuvarCota 2003HayvanHücre / laboratuvarPagano 2008Derleme
Kesitsel bir çalışmada obez kadınlarda dolaşımdaki anandamid ve 2-AG zayıflara göre yüksekti; buna karşılık yağ dokusunda CB1 ve yıkım enzimi FAAH'ın mRNA'sı düşüktü; yazarlar bunu insan obezitesinde çevresel endokannabinoid sistemin yukarı düzenlenmesi olarak yorumladı. CB1 antagonisti rimonabant AB'de obezite tedavisinde onaylıydı; EMA'nın beşerî ilaçlar komitesi (CHMP) 23 Ekim 2008'de psikiyatrik bozukluk riskinin plaseboya göre yaklaşık iki kat olduğunu belirterek ruhsatın askıya alınmasını önerdi. EMA'ya göre ilaç, yiyecek alımını denetleyen sistemin parçası olan CB1'i engelliyordu; bu reseptörler yağ hücrelerinde de bulunuyor. Engeli 2005İnsan dokusuEMA 2008 (basın bülteni)Resmî ilaç bilgisiEMA 2008 (soru-cevap)Resmî ilaç bilgisiAcomplia EPAR (EMA)Resmî ilaç bilgisi
Uzman düzeyi: yöntem notları ve sayılar
CB118,3 nTPM
CB20,1 nTPM
Yağ dokusu: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). CB1 RNA'sı beyin kabuğundaki en yüksek değere (18,6) çok yakın; CB2 çok az. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Yöntem notu
Roche 2006: western blot, immünohistoloji ve immünositoloji; insan omentum ve deri altı yağı; CB1 uyarısı hücre içi cAMP'yi artırdı, CB2 uyarısı azalttı. Gonthier 2007: kültürde insan adipositleri, HPLC-APCI-MS; dört bileşik 0,042–0,531 pM/mg lipid özütü, en bol PEA. Pagano 2007: WIN 55,212 glukoz alımını %50 artırdı; adiponektin ve leptin ifadesine etki yok. Roche 2006İnsan dokusuHücre / laboratuvarGonthier 2007Hücre / laboratuvarPagano 2007İnsan dokusuHücre / laboratuvar
Engeli 2005: zayıf (n = 20) ve obez (n = 20) kadın; obezlerde dolaşımda anandamid %35, 2-AG %52 yüksek; yağ dokusunda CB1 mRNA %34, FAAH mRNA %59 düşük (P < 0,05); %5 kilo kaybı (n = 17) bunları değiştirmedi. Blüher 2006: n = 60; dolaşımdaki 2-AG visseral yağ kütlesiyle ilişkili (r = 0,44; P = 0,003). EMA: psikiyatrik yan etki riski plaseboya göre yaklaşık iki kat; piyasadan askı 13 Kasım 2008, AB ruhsatı 16 Ocak 2009'da geri çekildi. Engeli 2005İnsan dokusuBlüher 2006İnsan dokusuEMA 2008 (basın bülteni)Resmî ilaç bilgisiAcomplia EPAR (EMA)Resmî ilaç bilgisi
Yağ dokusu bu modelde ayrı bir parça değil; parlayan bölge karın derisinin altındaki yağ katmanının yerini gösterir.
CBD hakkında ne biliniyor?
Laboratuvarda CBD, bir fare yağ hücresi hattında kahverengi yağa özgü genlerin ifadesini artırdı; insan yağ dokusundan alınan kök hücrelerde bu hücrelerin yağ hücresine dönüşmesini doza bağlı olarak artırdı. Bunlar hücre deneyi bulgularıdır. Parray ve Yun 2016Hücre / laboratuvarPetrocelli 2025Hücre / laboratuvar
Araştırmalarda CBD'nin bu konuda fayda sağladığı görülmedi. Başlamadan önce doktorunuza danışın.
Bağışıklık ve kan yapımı
Dalak Bağışıklık: CB2'nin ana adresi
CB11,4 nTPM
CB28,4 nTPM
Dalak: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). CB2'nin en yüksek ölçüldüğü doku; bademcik 7,0 ve lenf düğümü 6,9 izliyor. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Orada ne iş görür?
İkinci kannabinoid reseptörü (CB2), dalağın bağışıklık hücrelerinden tanımlandı. İnsan dokularında CB2 bağışıklık organlarında CB1'den 10–100 kat fazladır; kan hücreleri arasında en çok B lenfositlerinde bulunur. Munro 1993HayvanHücre / laboratuvarGaliègue 1995İnsan dokusu
Öğrenci düzeyi: terimler ve hücre tipleri
CB2, beyinde değil dalağın marjinal bölgesindeki makrofajlarda anlatılan bir kannabinoid reseptörü olarak klonlandı. İnsan dokularında CB2 geni bağışıklık dokularında bol ve anlatım düzeyi CB1'in 10–100 katı; dalak ve bademcikte CB2 mRNA içeriği, merkezî sinir sistemindeki CB1 mRNA'sına denk. Kan hücresi alt gruplarında sıra: B hücreleri > doğal öldürücü hücreler >> monositler > nötrofiller > T8 > T4. Munro 1993HayvanHücre / laboratuvarGaliègue 1995İnsan dokusu
Uzman düzeyi: yöntem notları ve sayılar
CB11,4 nTPM
CB28,4 nTPM
Dalak: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). CB2'nin en yüksek ölçüldüğü doku; bademcik 7,0 ve lenf düğümü 6,9 izliyor. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Yöntem notu
Munro 1993: moleküler klonlama; CB2'nin ilk tanımlanması. Galiègue 1995: insan bağışıklık hücreleri ve dokularında yüksek duyarlıklı nicel PCR, Northern blot; bademcik kesitlerinde anti-insan CB2 IgG ile immünohistoloji. HPA doku uzlaşı verisi: CB2 dalak 8,4 (bütün dokular arasında en yüksek), bademcik 7,0, lenf düğümü 6,9, ince bağırsak 3,1, kemik iliği 1,3. Munro 1993HayvanHücre / laboratuvarGaliègue 1995İnsan dokusuHuman Protein Atlasİnsan dokusu
CBD hakkında ne biliniyor?
Laboratuvarda CBD, CB2 reseptörünün etkinliğini ters yönde değiştirdi (ters agonist). Bu bir hücre deneyi bulgusudur; insanda bağışıklıkla ilgili bir rehber konumuz yok. Thomas 2007Hücre / laboratuvar
Bademcik · lenf düğümü: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). CB2 bademcikte 7,0, lenf düğümünde 6,9: dalaktan (8,4) sonra en yüksek iki doku. CB1 bademcikte 3,5, lenf düğümünde 2,9. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Orada ne iş görür?
Bademcikte CB2 reseptörü bol bulunur: ölçülen CB2 RNA'sı, beyindeki CB1 miktarına denk çıktı. Lenf organlarında CB2 en çok B lenfositlerinde, yani bir tür bağışıklık hücresinde bulunur. Galiègue 1995İnsan dokusuCarayon 1998İnsan dokusuHücre / laboratuvarRayman 2004İnsan dokusuHücre / laboratuvar
Bademcik ve lenf organı kesitlerinde CB2, lenf foliküllerindeki B hücrelerinde görüldü; reseptörün miktarı ve etkinliği, hücrenin dinlenmede mi uyarılmış mı olduğuna göre değişti. Araştırmacılar CB2'nin B hücrelerinin etkinleşmesinde ve farklılaşmasında rol oynadığını düşünüyor. Carayon 1998İnsan dokusuHücre / laboratuvarRayman 2004İnsan dokusuHücre / laboratuvar
Öğrenci düzeyi: terimler ve hücre tipleri
Nicel PCR'da CB2 mRNA'sı bağışıklık dokularında CB1'inkinden 10–100 kat fazlaydı; dalak ve bademcikte CB2 mRNA'sı merkezî sinir sistemindeki CB1 mRNA'sına eşdeğerdi. Protein düzeyinde de periferik kan ve bademcik B hücreleri en çok CB2 taşıyan lökosit alt gruplarıydı. Galiègue 1995İnsan dokusuCarayon 1998İnsan dokusuHücre / laboratuvarRayman 2004İnsan dokusuHücre / laboratuvar
Bademcikte çift renkli konfokal mikroskopide CB2 ikincil foliküllerin manto bölgesinde belirgin, germinal merkezde zayıftı; naif B hücresinden bellek B hücresine farklılaşırken azaldı, en düşük düzey çoğalan sentroblastlardaydı; CD40 uyarısıyla ilk 24 saatte belirgin arttı. Başka bir çalışma ikincil lenf organlarında yalnız etkin olmayan reseptörü tanıyan antikorla manto ve marjinal bölgelerde, öbür antikorla germinal merkezlerde yüksek boyanma buldu ve etkin CB2'nin germinal merkezde yoğunlaştığını öne sürdü. Carayon 1998İnsan dokusuHücre / laboratuvarRayman 2004İnsan dokusuHücre / laboratuvar
Uzman düzeyi: yöntem notları ve sayılar
CB13,5 nTPM
CB27,0 nTPM
Bademcik · lenf düğümü: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). CB2 bademcikte 7,0, lenf düğümünde 6,9: dalaktan (8,4) sonra en yüksek iki doku. CB1 bademcikte 3,5, lenf düğümünde 2,9. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Yöntem notu
Carayon 1998: immünosaflaştırılmış anti-CB2 antikorları, bademcik dokusunda çift renkli konfokal mikroskopi; CP55,940 naif ve germinal merkez B hücrelerinin CD40 aracılı çoğalmasını artırdı, bunu CB2 antagonisti SR 144528 engelledi, CB1 antagonisti SR 141716 engellemedi. Rayman 2004: N-uç ve C-uç antikorları, ikili immünohistokimya, akım sitometri; Raji B hücre hattında 2-AG ile orta düzeyde göç. İki çalışma germinal merkezdeki CB2 düzeyinde ayrışıyor. Lenf düğümü özetlerde adıyla geçmiyor ("ikincil lenf organları"); lenf düğümü sayısı HPA'dan. Carayon 1998İnsan dokusuHücre / laboratuvarRayman 2004İnsan dokusuHücre / laboratuvarHuman Protein Atlasİnsan dokusu
Bademcikler ve lenf düğümleri Z-Anatomy modelinden.
CBD hakkında ne biliniyor?
Bu bölgeye özgü, doğrulanmış bir CBD bulgusu ya da rehber konusu yok.
Kemik ve kemik iliği Kemik yenilenmesi ve kan yapımı
CB10,3 nTPM
CB21,3 nTPM
Kemik iliği: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). HPA'da kemik dokusu ölçülmüyor; değer kemik iliğinin. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Orada ne iş görür?
Kemik sürekli yenilenir: kemik yapan hücreler yeni kemik örer, kemik yıkan hücreler eskisini söker. Bu hücrelerin ikisi de CB2 reseptörü taşır ve kendi endokannabinoidlerini üretir. CB2'si olmayan farelerde yaşla gelen kemik kaybı belirgin hızlandı; insanda da CB2 genindeki bazı farklılıklar, menopoz sonrası kemik erimesiyle ilişkili bulundu. Saponaro 2021DerlemeBab ve Zimmer 2008DerlemeOfek 2006HayvanHücre / laboratuvarWhyte 2012Hücre / laboratuvarKarsak 2005İnsan · genetik çalışma
Kemiğin görevlerinden biri de kan yapımıdır. Kemik iliğinde kan hücrelerini üreten kök hücreler CB1 ve CB2 taşır; ilikteki mezenkimal kök hücreler ise endokannabinoid salar. Laboratuvarda endokannabinoidler kan kök hücrelerinin göçünü uyardı, reseptörleri engelleyen maddeler bunu durdurdu. Saponaro 2021DerlemeKöse 2018İnsan dokusuHücre / laboratuvarValk 1997Hücre / laboratuvar
Öğrenci düzeyi: terimler ve hücre tipleri
Kemiğin yeniden şekillenmesinde osteoblastlar yeni kemik yapar, osteoklastlar eskisini yıkar. Osteoblast ve osteoklastlar anandamid ve 2-AG üretir ve CB2 taşır (CB2 osteositlerde de gösterildi); insan osteoklastları CB1 ve CB2 taşır ve nanomolar anandamid bu hücrelerin kemik yıkımını artırdı. CB2−/− farelerde yaşa bağlı trabeküler kemik kaybı belirgin hızlandı ve osteoklast sayısı arttı. Menopoz sonrası osteoporozlu kadınlarla eşleştirilmiş kontrollerin karşılaştırıldığı genetik ilişki çalışmasında CNR2 bölgesinin tek nükleotid farklılıkları anlamlı ilişkili çıktı; CNR1 için ikna edici ilişki yoktu. Saponaro 2021DerlemeBab ve Zimmer 2008DerlemeOfek 2006HayvanHücre / laboratuvarWhyte 2012Hücre / laboratuvarKarsak 2005İnsan · genetik çalışma
Sağlıklı vericilerin kemik iliği mezenkimal kök hücreleri anandamid ve 2-AG salgıladı; CD34+ hematopoietik kök hücreler ve kemik iliği mononükleer hücreleri CB1 ve CB2 taşıdı, mezenkimal kök hücreler taşımadı. Endokannabinoidlerin uyardığı kök hücre göçünü reseptör antagonistleri engelledi. Laboratuvarda anandamid, fare kemik iliği hücrelerinde IL-3'ün çoğaltıcı etkisini belirgin güçlendirdi; tek başına etkisizdi. Saponaro 2021DerlemeKöse 2018İnsan dokusuHücre / laboratuvarValk 1997Hücre / laboratuvar
Uzman düzeyi: yöntem notları ve sayılar
CB10,3 nTPM
CB21,3 nTPM
Kemik iliği: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). HPA'da kemik dokusu ölçülmüyor; değer kemik iliğinin. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Yöntem notu
Ofek 2006: CB2−/− fare; trabeküler kayıp ve kortikal genişleme, osteoklast sayısı artmış; CB2'ye özgü bir agonist overiektomiye bağlı kemik kaybını azalttı (fare). Karsak 2005: menopoz sonrası osteoporozlu kadınlar ve eşleştirilmiş kontroller, genetik vaka–kontrol; tek SNP P = 0,0014, haplotip P = 0,0001 (örneklem sayısı özette yok). Whyte 2012: monositten farklılaştırılan insan osteoklastları; nanomolar AEA, CP 55 940 ve JWH015 kemik yıkımını artırdı, CB1/CB2 antagonistleri azalttı. Ofek 2006HayvanHücre / laboratuvarKarsak 2005İnsan · genetik çalışmaWhyte 2012Hücre / laboratuvar
Köse 2018: G-CSF verilmiş ve verilmemiş sağlıklı vericiler; qRT-PCR, akım sitometri, in vitro göç deneyi (örneklem sayısı özette yok). Valk 1997: 51 kan hücresi hattının 45'inde Cb2 mRNA; anandamid 0,1–0,3 µmol/L'de etkili. Bab ve Zimmer 2008: kemikteki sempatik sinir uçlarında CB1 noradrenalin salınımını baskılar. Köse 2018İnsan dokusuHücre / laboratuvarValk 1997Hücre / laboratuvarBab ve Zimmer 2008Derleme
Modelde uyluk kemikleri ve kalça kemikleri gösteriliyor; iğne, yetişkinde kemik iliğinin bol olduğu kalça kemiğinin kanadında.
CBD hakkında ne biliniyor?
Laboratuvarda CBD, kemik yapan hücre (osteoblast) kültürlerinde kolajen liflerinin birbirine bağlanmasında görev alan bir enzimin ifadesini artırdı. İnsan kan kök hücreleri 28 gün boyunca CBD'li ortamda büyütüldüğünde erken B hücresi öncülleri belirgin arttı; araştırmacılar bu yönden güvenliliğin daha çok incelenmesi gerektiğini yazdı. Bunlar hücre deneyi bulgularıdır. Kogan 2015HayvanHücre / laboratuvarKhan 2026Hücre / laboratuvar
Damarlar ve deri
Damarlar Damar genişliğinin ayarı
CB116,8 nTPM
CB20,1 nTPM
Kan damarı: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). CB1 RNA'sı bazal gangliyonlardan (15,1) ve hipokampustan (13,2) yüksek; CB2 çok az. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Orada ne iş görür?
Kan damarı dokusunda CB1 reseptörünün RNA'sı yüksek ölçülür; değer, bazal gangliyonlardaki ve hipokampustakinden bile fazla. Damarların iç yüzeyini döşeyen hücreler (endotel) CB1 taşır. Bağırsak ameliyatı olan hastalardan alınan atardamar parçalarında vücudun kendi kannabinoidi anandamid, CB1 ve endotel üzerinden damarı orta düzeyde gevşetti. Human Protein Atlasİnsan dokusuLiu 2000Hücre / laboratuvarStanley 2016İnsan dokusuHücre / laboratuvar
Kannabinoidlerin damarlara etkisi hakkındaki bilginin çoğu hayvan çalışmalarından geliyor; bazı hedefler insan atardamarlarında da doğrulandı. Yüksek tansiyonlu sıçanlarda kalpte ve ana atardamarın (aort) iç yüzeyinde CB1 daha fazlaydı. Stanley ve O'Sullivan 2014DerlemeBátkai 2004Hayvan
Öğrenci düzeyi: terimler ve hücre tipleri
RT-PCR ve [125I]AM-251 bağlanması insan aortu ve hepatik arter endotel hücrelerinde CB1 gösterdi; bu reseptörler MAP kinaz yoluna bağlı. Bağırsak rezeksiyonu yapılan hastaların mezenter arterlerinde (tel miyografi) anandamid önceden kasılmış damarı en çok yaklaşık %30 gevşetti; etki endotelin çıkarılması, NO sentaz inhibisyonu ve CB1 antagonizmasıyla azaldı, CB2 antagonizmasıyla değişmedi. İnsan aort endotel hücrelerinde CB1 mRNA'sı vardı, CB2'ninki yoktu. Human Protein Atlasİnsan dokusuLiu 2000Hücre / laboratuvarStanley 2016İnsan dokusuHücre / laboratuvar
Derlemeye göre kannabinoidler damarda CB1'in yanında önerilen endotel kannabinoid reseptörü, TRPV1 ve PPAR'ları doğrudan etkiler; CB2, GPR55 ve 5-HT1A'nın rolü bazı çalışmalarda öne çıktı. Damar yanıtları hipertansiyon ve sirozda artmış, obezite ve diyabette azalmış bulundu. Spontan hipertansif sıçanlarda CB1 kalpte ve aort endotelinde artmıştı. Stanley ve O'Sullivan 2014DerlemeBátkai 2004Hayvan
Uzman düzeyi: yöntem notları ve sayılar
CB116,8 nTPM
CB20,1 nTPM
Kan damarı: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). CB1 RNA'sı bazal gangliyonlardan (15,1) ve hipokampustan (13,2) yüksek; CB2 çok az. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Yöntem notu
Liu 2000: RT-PCR, [125I]AM-251 radyoligand bağlanması; insan aortu ve hepatik arter endotel hücreleri. Stanley 2016: 31 hasta, tel miyografi; anandamid Rmax ≈ %30, sentetik CB1 agonisti CP55940 Rmax ≈ %60, CB2 agonisti HU308 etkisiz. Liu 2000Hücre / laboratuvarStanley 2016İnsan dokusuHücre / laboratuvar
Stanley ve O'Sullivan 2014: derleme; kanıtların çoğu hayvan araştırmasından. Bátkai 2004: spontan hipertansif sıçan ve normotansif Wistar-Kyoto kontrol. Stanley ve O'Sullivan 2014DerlemeBátkai 2004Hayvan
Modelde aort ve ana atardamarlar (şah, köprücük altı, koltuk altı, kol, leğen, uyluk ve diz arkası atardamarları) gösteriliyor.
CBD hakkında ne biliniyor?
Laboratuvarda, insan bağırsak askısı (mezenter) atardamarı parçalarında CBD damarı en çok yaklaşık %40 gevşetti. Bu etki CB1 ve TRP kanalları üzerinden oldu ve endotele ve nitrik okside bağlıydı. Bu bir doku deneyidir. Stanley 2015İnsan dokusuHücre / laboratuvar
Araştırmalarda küçük bir etki görüldü, ama bu bir tedavi kanıtı değil. Başlamadan önce doktorunuza danışın.
Deri Deri hücrelerinin dengesi
CB12,9 nTPM
CB20,1 nTPM
Deri: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). Değer bütün deri örneğinin ortalaması; insan derisi kesitlerinde iki reseptör de birçok hücre tipinde boyandı. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Orada ne iş görür?
İnsan derisinde CB1 ve CB2 reseptörleri birçok hücrede görüldü: üst derinin hücrelerinde, kıl köklerinde, yağ ve ter bezlerinde, bazı bağışıklık hücrelerinde ve deriye dağılan ince duyu sinirlerinde. Ständer 2005İnsan dokusu
Bir derlemeye göre derideki endokannabinoid sistem, deri hücrelerinin çoğalmasını, olgunlaşmasını ve bağışıklık dengesini sürekli ayarlıyor. Laboratuvarda büyütülen insan kıl köklerinde anandamid, CB1 üzerinden kıl büyümesini yavaşlattı. Farelerde iki reseptör de olmadığında alerjik deri iltihabı daha şiddetli seyretti. Bíró 2009DerlemeTelek 2007İnsan dokusuKarsak 2007Hayvan
Öğrenci düzeyi: terimler ve hücre tipleri
İmmünohistokimyada CB1 ve CB2; deri sinir lifi demetlerinde, mast hücrelerinde, makrofajlarda, epidermis keratinositlerinde ve kıl folikülü, sebosit ve ekrin ter bezi epitel hücrelerinde görüldü. Keratinositlerde, kıl folikülünde ve yağ bezinde iki reseptör birbirini tamamlayan bir dağılım gösterdi; CGRP ile çift boyama reseptörlerin küçük peptiderjik duyu sinirlerinde bulunduğunu düşündürdü. Ständer 2005İnsan dokusu
Derlemeye göre derideki sistemin ana görevi, deri ve ek yapı hücrelerinin (kıl folikülü, yağ bezi) çoğalma, farklılaşma ve sağkalım dengesini ve bağışıklık yeterliği ile toleransını denetlemek. Organ kültüründeki insan saçlı deri foliküllerinde anandamid ve THC kıl gövdesi uzamasını doza bağlı azaltıp erken gerileme evresini (katagen) başlattı; seçici bir CB1 antagonisti bu etkileri engelledi. CB1 ve CB2'si olmayan farelerde alerjik kontakt aşırı duyarlılık daha şiddetliydi; anandamidi yüksek olan FAAH eksik farelerde yanıt azalmıştı. Bíró 2009DerlemeTelek 2007İnsan dokusuKarsak 2007Hayvan
Uzman düzeyi: yöntem notları ve sayılar
CB12,9 nTPM
CB20,1 nTPM
Deri: insan dokusunda reseptör geninin RNA düzeyi (doku uzlaşı verisi). Değer bütün deri örneğinin ortalaması; insan derisi kesitlerinde iki reseptör de birçok hücre tipinde boyandı. Human Protein Atlasİnsan dokusu
Yöntem notu
Ständer 2005: immünohistokimya; insan derisi kesitleri ve bir mastositoz olgusu; CGRP ile çift immünboyama (örneklem sayısı özette yok). Telek 2007: insan saçlı deri kıl folikülü organ kültürü; CB1 kıl döngüsüne bağlı ifade ediliyor, CB2 öyle değil. Dobrosi 2008: SZ95 insan sebosit hattı CB2 taşıyor, CB1 taşımıyor; endokannabinoidler lipid üretimini CB2 üzerinden artırdı. Karsak 2007: kontakt aşırı duyarlılık modeli, CB1/CB2 çift eksik ve FAAH−/− fareler. Ständer 2005İnsan dokusuTelek 2007İnsan dokusuDobrosi 2008Hücre / laboratuvarKarsak 2007Hayvan
CBD hakkında ne biliniyor?
Laboratuvarda CBD, insan yağ bezi hücrelerinde ve insan deri organ kültüründe yağ yapımını artıran maddelerin etkisini engelledi ve bu hücrelerin çoğalmasını baskıladı; bu etkiler TRPV4 adlı iyon kanalı üzerinden oldu. Aynı çalışmada iltihapla ilgili bir sinyal yolunu (NF-κB) da baskıladı. Bunlar laboratuvar bulgularıdır. Oláh 2014Hücre / laboratuvarİnsan dokusu
Araştırmaların sonuçları karışık. CBD'nin bu konuda işe yaradığı kanıtlanmadı. Başlamadan önce doktorunuza danışın.
Geri bildirim freni: sinapsta ne olur?
Endokannabinoidler çoğu zaman olağan sinyalin tersine, alıcı hücreden gönderen uca doğru çalışır ve aşırı çalışan bir bağlantıyı kısa süreliğine frenler.
Sinyal gelir. Elektrik sinyali gönderen (öncül) sinir ucuna ulaşır. Uca kalsiyum girer ve keseciklerdeki taşıyıcı madde, örneğin glutamat ya da GABA, iki hücre arasındaki boşluğa salınır. Kreitzer ve Regehr 2001HayvanCastillo 2012DerlemeTwitchell 1997HayvanHücre / laboratuvarÖğrenci ve uzman düzeyi
Aksiyon potansiyeli presinaptik uca ulaşır; voltaj kapılı kalsiyum kanalları açılır ve kalsiyum girişi kesecik içeriğinin (glutamat ya da GABA) sinaptik yarığa salınmasını tetikler. Kannabinoidlerin düzenlediği kanallar hipokampus nöronlarında N-tipi ve P/Q-tipidir; bunlar başlıca presinaptik yerleşimlidir ve uyarıyla tetiklenen salınım için gereklidir.
Yöntem: Twitchell 1997: kültüre sıçan hipokampus nöronlarında tüm hücre voltaj kıskacı, Ba2+ akımı; kanal alt tipleri ω-konotoksin GVIA (N) ve MVIIC (P/Q) duyarlılığıyla ayrıldı.
Taşıyıcı madde postsinaptik hücreyi uyarır ve hücre içi kalsiyum yükselir. Depolarize hipokampus nöronları anandamid ve 2-AG'yi kalsiyuma bağımlı şekilde hızla salar; postsinaptik kalsiyum BAPTA ile tamponlanırsa baskılanma kaybolur. Bazı sinapslarda kalsiyum yükselmesi ile grup I metabotropik glutamat reseptörü etkinleşmesi birlikte çalışır.
Yöntem: Hashimotodani 2013: fare hipokampus, striatum ve beyincik dilimleri; DSI "saf kalsiyuma bağımlı" biçim; uyaran olarak Ca2+ yükselmesi, Gq/11 bağlı reseptör etkinleşmesi ya da ikisinin birleşimi.
Talep üzerine üretim. Alıcı hücre, zarındaki yağ moleküllerinden endokannabinoid üretir: çoğu sinapsta 2-AG (DGLα enzimiyle), bazılarında anandamid. Bu maddeler önceden depolanmaz, gerektiğinde yapılır. Tanimura 2010HayvanHashimotodani 2013HayvanLu ve Mackie 2016DerlemeÖğrenci ve uzman düzeyi
Diaçilglizerol lipaz α (DGLα) eksik farelerde beyincik, hipokampus ve striatumda endokannabinoid aracılı retrograd baskılanma tümüyle yoktur; DGLβ eksik farelerde korunur. Bir DGL engelleyicisinin akut uygulaması retrograd sinyali engeller; bu, 2-AG'nin önceden depolanmış havuzdan değil "talep üzerine" sentezlendiğine işaret eder. 2-AG ve anandamid farklı enzim yollarıyla yapılıp yıkılır.
Yöntem: Tanimura 2010: DGLα ve DGLβ knockout fareler, patch-clamp ve 2-AG ölçümü; DGLα eksikliğinde bazal 2-AG belirgin düşük, uyarıya bağlı artış yok. Hashimotodani 2013: akut farmakolojik engelleme (OMDM-188).
Geriye doğru gider. Endokannabinoid boşluğu ters yönde geçer ve gönderen uçtaki CB1 reseptörüne bağlanır. Sinyal, olağan yönün tersine akar. Wilson ve Nicoll 2001HayvanKano 2009DerlemeCastillo 2012DerlemeÖğrenci ve uzman düzeyi
Endokannabinoidlerin postsinaptik nörondan salındığı, presinaptik CB1'i etkinleştirdiği ve taşıyıcı madde salınımında geçici ve uzun süreli azalmaya yol açtığı bugün genel kabul görür; retrograd sinyal, uyarıcı ve ketleyici sinapslarda kısa ve uzun süreli plastisitenin başlıca yoludur.
Yöntem: Wilson ve Nicoll 2001: retrograd sinyali gösteren özgün deney (sıçan hipokampus dilimi). Castillo 2012: retrograd olmayan sinyal yolları da var; bu şema yalnız retrograd yolu gösteriyor.
Fren. Uyarılan CB1, hücre içindeki Gi proteini üzerinden uca kalsiyum girişini azaltır; taşıyıcı madde salınımı onlarca saniye boyunca düşer. Kreitzer ve Regehr 2001HayvanTwitchell 1997HayvanHücre / laboratuvarHua 2020Molekül yapısı (laboratuvar)Öğrenci ve uzman düzeyi
Etkinleşen CB1, pertussis toksinine duyarlı Gi/o proteini üzerinden presinaptik N- ve P/Q-tipi kalsiyum kanallarını ketler; kalsiyum girişi ve taşıyıcı madde salınımı onlarca saniye azalır. Kriyo-elektron mikroskobu yapıları CB1 ve CB2'nin Gi proteiniyle kompleksini gösteriyor.
Yöntem: Twitchell 1997: WIN 55,212-2 Ba2+ akımını geri dönüşlü ve derişime bağlı ketledi (K1/2 = 21 nM, pertussis toksinine duyarlı); CB1 antagonisti SR141716 azalttı, etkin olmayan enantiyomer WIN 55,212-3 etkisizdi.
Yıkım. 2-AG gönderen uçta MAGL, anandamid alıcı hücrede FAAH enzimiyle yıkılır. İki enzim farklı hücrelerde durur; sinyal yıkımla sonlanır. Dinh 2002HayvanGulyas 2004HayvanCravatt 1996HayvanÖğrenci ve uzman düzeyi
2-AG'yi monoaçilglizerol lipaz (MAGL), anandamidi yağ asidi amid hidrolaz (FAAH) yıkar. Sıçan hipokampus, beyincik ve amigdalasında FAAH başlıca postsinaptik, MAGL ise presinaptiktir (granül hücresi, CA3 piramidal hücre ve bazı ara nöron uçlarında). MAGL mRNA'sı CB1'in de bulunduğu bölgelerde en yüksektir ve 2-AG'nin sağlam nöronlarda etkisizleşmesinin başlıca yoludur.
Kriyo-elektron mikroskobuyla 3,0 Å çözünürlükte belirlenen yapı: CB1 reseptörü, hücre içindeki Gi proteinine bağlı ve cebinde sentetik bir kannabinoid (AM841) var. Yapıyı sabitlemek için eklenen antikor parçası (scFv16) gösterilmiyor. Hua 2020Molekül yapısı (laboratuvar)PDB 6KPGMolekül yapısı (laboratuvar)
CBD bu yapıda yok. Bilgisayar modeli ve mutasyon deneyini birleştiren bir çalışma, CBD'nin CB1'in hücre içine bakan yüzünde, ikinci, altıncı ve yedinci sarmallar ile sekizinci sarmal arasındaki bir bölgeye bağlanabileceğini öne sürdü (kalıntılar 153, 156, 337, 341, 401, 403). Bu öneri henüz bir yapıyla doğrulanmadı. Pandey 2025Bilgisayar modeliHücre / laboratuvar
Uzman düzeyi: yöntem notları
Yöntem notu
Hua 2020: sentetik kannabinoid bağlı CB1 ve CB2'nin Gi kompleksleri kriyo-elektron mikroskobuyla, agonist bağlı CB2 ise X-ışını kristalografisiyle çözüldü; sonuçlar çeşitlenen bir etkinleşme mekanizmasını ve kolesterolün CB1 ile beklenmedik etkileşimini gösterdi (yazarlar içsel allosterik modülatör rolü öneriyor). Çözünürlük ve ligand adı (8D0 = AM841) PDB girdisinden. Hua 2020Molekül yapısı (laboratuvar)PDB 6KPGMolekül yapısı (laboratuvar)
Pandey 2025: moleküler yerleştirme, moleküler dinamik ve metadinamik benzetimleri, bağlanma serbest enerjisi ve bölgeye yönelik mutagenez. Önerilen bölge TMH 2, 6, 7 ile heliks 8 arasında: Y153(2.40), I156(2.43), M337(6.29), L341(6.33), S401(8.47), D403(8.49). S401A ve D403A mutasyonları [3H]-SR141716A bağlanmasını artırdı. Benzetimler ORG27569'un hücre dışı bölgesini de olası gösterdi. Pandey 2025Bilgisayar modeliHücre / laboratuvar
CBD, CB1 ve CB2 reseptörlerine zayıf bağlanır; THC gibi CB1'i doğrudan uyarmaz. Thomas 2007Hücre / laboratuvarLu ve Mackie 2016DerlemeThomas 2007: [35S]GTPγS bağlanma deneyi, fare beyni zarları (CB1) ve insan CB2 aktarılmış CHO hücreleri; CBD agonistleri düşük afinitesinden beklenenden güçlü antagonize etti ve CB2'de ters agonist gibi davrandı. Özette sayısal KB değeri yok.
Hücre deneylerinde CB1'in "negatif allosterik modülatörü" gibi davrandı: reseptörün başka bir noktasına bağlanıp 2-AG ve THC'nin etkisini azalttı. Laprairie 2015Hücre / laboratuvarPandey 2025Bilgisayar modeliHücre / laboratuvarLaprairie 2015: CB1 aktarılmış HEK 293A hücreleri ve striatal nöron modeli STHdh(Q7/Q7); CBD 2-AG ve THC'nin PLCβ3 ve ERK1/2 sinyalinde etkinlik ve gücünü düşürdü, arrestin2 toplanmasını azalttı; etki CB1 hücre dışı ucundaki 98 ve 107. kalıntılara bağlıydı; sonuç yarışmasız negatif allosterik modülatör.
Başka hedefleri de var: serotonin 5-HT1A reseptörü, TRPV1 kanalı ve GPR55 reseptörü üzerinde etkiler laboratuvarda gösterildi. Russo 2005Hücre / laboratuvarBisogno 2001Hücre / laboratuvarRyberg 2007Hücre / laboratuvarRusso 2005: klonlanmış insan 5-HT1A, CHO hücreleri; "orta afiniteli agonist". Bisogno 2001: CBD TRPV1'i (VR1) EC50 3,2–3,5 µM ile uyardı. Ryberg 2007: GPR55 aktarılmış hücreler; GPR55 Gα13'e bağlanıyor.
Bir derlemeye göre CBD için 65'ten fazla hedef bildirildi; çoğu etki yalnız vücutta ulaşılması güç yüksek yoğunluklarda görüldü ve nörolojik etkilerinin endokannabinoid sistem üzerinden olması düşük olasılık. Ibeas Bih 2015DerlemeIbeas Bih 2015: CBD'nin moleküler farmakolojisine ilişkin özgün yazıların sistematik taraması; elemeden sonra kalan akla yatkın hedefler (VDAC1, GPR55, CaV3.x gibi) hücre içi kalsiyumun düzenlenmesiyle ilgili.
Bir sonucun insanda geçerli olup olmadığını hastalık sayfalarındaki kanıt düzeyleri gösterir: kanıt haritası.
Ders modu: 8 duraklı tur
Haritadaki Ders modu aşağıdaki durakları sırayla gezer; kamera her durakta ilgili bölgeye gider. Sınıf kipi haritayı tam ekrana alır, paneli gizler ve yazıyı projeksiyonda okunacak büyüklüğe getirir; sağ ve sol ok tuşlarıyla ilerlenir. Belirli bir duraktan başlatmak için bağlantıya ?ders=3 gibi bir ek yazılabilir.
Vücudun kendi kannabinoid sistemi. Endokannabinoid sistem; vücudun kendi ürettiği kannabinoidlerden, bunların bağlandığı reseptörlerden (en çok CB1 ve CB2) ve onları yapan ve yıkan enzimlerden oluşur. Altın ışıklar CB1'in, mavi halkalar CB2'nin insan dokusunda ölçülen düzeyini gösterir. Lu ve Mackie 2016DerlemeHuman Protein Atlasİnsan dokusu
CB1'in en yoğun olduğu yer: beyin kabuğu. CB1 en yüksek düzeyde beyin kabuğunda ölçülür. Alın ve limbik loblardaki, üst düzey düşünmenin yürüdüğü alanlarda en yoğun, birincil duyu ve hareket alanlarında en seyrektir. Human Protein Atlasİnsan dokusuGlass 1997İnsan dokusu
Hipokampusta fren. Hipokampusta CB1, ketleyici sinir hücrelerinin uçlarında toplanır. Endokannabinoidler bu uçlarda GABA salınımını kısa süreliğine azaltır; sinyal alıcı hücreden geriye doğru gelir. Katona 1999HayvanWilson ve Nicoll 2001Hayvan
Sinapsta geriye doğru sinyal. Alıcı hücre endokannabinoidi gerektiğinde üretir. Bu madde boşluğu ters yönde geçer ve gönderen uçtaki CB1'e bağlanır; uca kalsiyum girişi azalır, taşıyıcı madde salınımı onlarca saniye düşer. Wilson ve Nicoll 2001HayvanKreitzer ve Regehr 2001HayvanTanimura 2010Hayvan
Omurilik: ağrı sinyalinin geçidi. Sıçan omuriliğinde CB1 en çok, ağrı sinyallerinin ilk işlendiği arka boynuzun yüzey katmanlarında görüldü. Endokannabinoid sistem vücudun kendi ağrı denetim sistemlerinden biri sayılıyor; bu bilginin çoğu hayvan çalışmalarından geliyor. Farquhar-Smith 2000HayvanWoodhams 2017Derleme
Yağ dokusu ve enerji dengesi. Yağ dokusunda CB1'in RNA'sı beyin kabuğuna çok yakın düzeyde ölçülür. İnsan yağ hücreleri CB1 ve CB2 taşır ve kendi endokannabinoidlerini üretir. Human Protein Atlasİnsan dokusuRoche 2006İnsan dokusuHücre / laboratuvarGonthier 2007Hücre / laboratuvar
Bağışıklık: CB2'nin ana adresi. CB2 dalağın bağışıklık hücrelerinden tanımlandı. İnsan dokularında CB2 bağışıklık organlarında CB1'den 10–100 kat fazladır; en çok B lenfositlerinde bulunur. Munro 1993HayvanHücre / laboratuvarGaliègue 1995İnsan dokusu
CBD reseptörün neresinde?. CBD, CB1 ve CB2'ye zayıf bağlanır ve CB1'i THC gibi doğrudan uyarmaz. Hücre deneylerinde reseptörün başka bir noktasına bağlanıp 2-AG ve THC'nin etkisini azalttı; bağlandığı yer için önerilen bölge henüz kesinleşmedi. Thomas 2007Hücre / laboratuvarLaprairie 2015Hücre / laboratuvarPandey 2025Bilgisayar modeliHücre / laboratuvar
Görünümü PNG indir düğmesiyle atıf satırlı bir görüntü olarak kaydedebilir, Göm düğmesiyle kendi sayfanıza ekleyebilirsiniz (CC BY-SA 4.0).
Human Protein Atlas v25, doku RNA uzlaşı verisi ve beyin bölgesi verisi (nTPM), CC BY 4.0; veri v25.proteinatlas.org adresinden. Uhlén ve ark., Science 2015 (PMID 25613900).
cbd.com.tr Editörlüğü, 24 Ekim 2026. Sinaps sahnesi şematiktir; ölçek ve şekiller temsilîdir. Sinirlerdeki ve omurilikteki akan ışıklar temsilîdir.
İndirilen görüntü ve gömme
Haritadan indirilen PNG görüntüler ve gömülen harita CC BY-SA 4.0 ile kullanılabilir. Atıf: cbd.com.tr, Endokannabinoid sistem 3B haritası; model BodyParts3D (DBCLS) ve Z-Anatomy; veri Human Protein Atlas.
Kanıt türü etiketleri: İnsan · klinik çalışma, İnsan dokusu, İnsan · genetik çalışma, Hayvan, Hücre / laboratuvar, Molekül yapısı (laboratuvar), Derleme, Resmî ilaç bilgisi, Bilgisayar modeli. Her etiket, kaynağın PubMed'deki konu başlıklarına (MeSH) göre denetlendi.
Bu sayfaya atıf: cbd.com.tr Editörlüğü. Endokannabinoid sistem 3B haritası. . https://cbd.com.tr/kullanim-rehberi/endokannabinoid-sistem-haritasi/
Mackie K. Distribution of cannabinoid receptors in the central and peripheral nervous system. Handb Exp Pharmacol. 2005;(168):299-325. PMID 16596779 · doi:10.1007/3-540-26573-2_10Derleme
Herkenham M, Lynn AB, Little MD ve ark. Cannabinoid receptor localization in brain. Proc Natl Acad Sci U S A. 1990;87(5):1932-6. PMID 2308954 · doi:10.1073/pnas.87.5.1932İnsan dokusuHayvan
Glass M, Dragunow M, Faull RL. Cannabinoid receptors in the human brain: a detailed anatomical and quantitative autoradiographic study in the fetal, neonatal and adult human brain. Neuroscience. 1997;77(2):299-318. PMID 9472392 · doi:10.1016/s0306-4522(96)00428-9İnsan dokusu
Westlake TM, Howlett AC, Bonner TI ve ark. Cannabinoid receptor binding and messenger RNA expression in human brain: an in vitro receptor autoradiography and in situ hybridization histochemistry study of normal aged and Alzheimer's brains. Neuroscience. 1994;63(3):637-52. PMID 7898667 · doi:10.1016/0306-4522(94)90511-8İnsan dokusu
Castillo PE, Younts TJ, Chávez AE, Hashimotodani Y. Endocannabinoid signaling and synaptic function. Neuron. 2012;76(1):70-81. PMID 23040807 · doi:10.1016/j.neuron.2012.09.020Derleme
Kano M, Ohno-Shosaku T, Hashimotodani Y ve ark. Endocannabinoid-mediated control of synaptic transmission. Physiol Rev. 2009;89(1):309-80. PMID 19126760 · doi:10.1152/physrev.00019.2008Derleme
Wilson RI, Nicoll RA. Endogenous cannabinoids mediate retrograde signalling at hippocampal synapses. Nature. 2001;410(6828):588-92. PMID 11279497 · doi:10.1038/35069076Hayvan
Katona I, Sperlágh B, Sík A ve ark. Presynaptically located CB1 cannabinoid receptors regulate GABA release from axon terminals of specific hippocampal interneurons. J Neurosci. 1999;19(11):4544-58. PMID 10341254 · doi:10.1523/JNEUROSCI.19-11-04544.1999Hayvan
Katona I, Rancz EA, Acsady L ve ark. Distribution of CB1 cannabinoid receptors in the amygdala and their role in the control of GABAergic transmission. J Neurosci. 2001;21(23):9506-18. PMID 11717385 · doi:10.1523/JNEUROSCI.21-23-09506.2001Hayvan
Marsicano G, Wotjak CT, Azad SC ve ark. The endogenous cannabinoid system controls extinction of aversive memories. Nature. 2002;418(6897):530-4. PMID 12152079 · doi:10.1038/nature00839Hayvan
Hill MN, McLaughlin RJ, Morrish AC ve ark. Suppression of amygdalar endocannabinoid signaling by stress contributes to activation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Neuropsychopharmacology. 2009;34(13):2733-45. PMID 19710634 · doi:10.1038/npp.2009.114Hayvan
Phan KL, Angstadt M, Golden J ve ark. Cannabinoid modulation of amygdala reactivity to social signals of threat in humans. J Neurosci. 2008;28(10):2313-9. PMID 18322078 · doi:10.1523/JNEUROSCI.5603-07.2008İnsan · klinik çalışma
Fusar-Poli P, Crippa JA, Bhattacharyya S ve ark. Distinct effects of Δ9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol on neural activation during emotional processing. Arch Gen Psychiatry. 2009;66(1):95-105. PMID 19124693 · doi:10.1001/archgenpsychiatry.2008.519İnsan · klinik çalışma
Di Marzo V, Goparaju SK, Wang L ve ark. Leptin-regulated endocannabinoids are involved in maintaining food intake. Nature. 2001;410(6830):822-5. PMID 11298451 · doi:10.1038/35071088Hayvan
Cota D, Marsicano G, Tschöp M ve ark. The endogenous cannabinoid system affects energy balance via central orexigenic drive and peripheral lipogenesis. J Clin Invest. 2003;112(3):423-31. PMID 12897210 · doi:10.1172/JCI17725HayvanHücre / laboratuvar
Jamshidi N, Taylor DA. Anandamide administration into the ventromedial hypothalamus stimulates appetite in rats. Br J Pharmacol. 2001;134(6):1151-4. PMID 11704633 · doi:10.1038/sj.bjp.0704379Hayvan
Koch M, Varela L, Kim JG ve ark. Hypothalamic POMC neurons promote cannabinoid-induced feeding. Nature. 2015;519(7541):45-50. PMID 25707796 · doi:10.1038/nature14260Hayvan
Eggan SM, Lewis DA. Immunocytochemical distribution of the cannabinoid CB1 receptor in the primate neocortex: a regional and laminar analysis. Cereb Cortex. 2007;17(1):175-91. PMID 16467563 · doi:10.1093/cercor/bhj136İnsan dokusuHayvan
Eggan SM, Melchitzky DS, Sesack SR ve ark. Relationship of cannabinoid CB1 receptor and cholecystokinin immunoreactivity in monkey dorsolateral prefrontal cortex. Neuroscience. 2010;169(4):1651-61. PMID 20542094 · doi:10.1016/j.neuroscience.2010.06.011Hayvan
Bodor AL, Katona I, Nyíri G ve ark. Endocannabinoid signaling in rat somatosensory cortex: laminar differences and involvement of specific interneuron types. J Neurosci. 2005;25(29):6845-56. PMID 16033894 · doi:10.1523/JNEUROSCI.0442-05.2005Hayvan
Trettel J, Levine ES. Endocannabinoids mediate rapid retrograde signaling at interneuron→pyramidal neuron synapses of the neocortex. J Neurophysiol. 2003;89(4):2334-8. PMID 12686587 · doi:10.1152/jn.01037.2002Hayvan
Kreitzer AC, Regehr WG. Retrograde inhibition of presynaptic calcium influx by endogenous cannabinoids at excitatory synapses onto Purkinje cells. Neuron. 2001;29(3):717-27. PMID 11301030 · doi:10.1016/s0896-6273(01)00246-xHayvan
Patel S, Hillard CJ. Cannabinoid CB(1) receptor agonists produce cerebellar dysfunction in mice. J Pharmacol Exp Ther. 2001;297(2):629-37. PMID 11303052Hayvan
Arkell TR, Vinckenbosch F, Kevin RC ve ark. Effect of Cannabidiol and Δ9-Tetrahydrocannabinol on Driving Performance: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020;324(21):2177-2186. PMID 33258890 · doi:10.1001/jama.2020.21218İnsan · klinik çalışma
Farquhar-Smith WP, Egertová M, Bradbury EJ ve ark. Cannabinoid CB(1) receptor expression in rat spinal cord. Mol Cell Neurosci. 2000;15(6):510-21. PMID 10860578 · doi:10.1006/mcne.2000.0844Hayvan
Hohmann AG, Herkenham M. Localization of central cannabinoid CB1 receptor messenger RNA in neuronal subpopulations of rat dorsal root ganglia: a double-label in situ hybridization study. Neuroscience. 1999;90(3):923-31. PMID 10218792 · doi:10.1016/s0306-4522(98)00524-7Hayvan
Straiker AJ, Maguire G, Mackie K ve ark. Localization of cannabinoid CB1 receptors in the human anterior eye and retina. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999;40(10):2442-8. PMID 10476817İnsan dokusu
Straiker A, Stella N, Piomelli D ve ark. Cannabinoid CB1 receptors and ligands in vertebrate retina: localization and function of an endogenous signaling system. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999;96(25):14565-70. PMID 10588745 · doi:10.1073/pnas.96.25.14565Hayvan
Porcella A, Maxia C, Gessa GL ve ark. The human eye expresses high levels of CB1 cannabinoid receptor mRNA and protein. Eur J Neurosci. 2000;12(3):1123-7. PMID 10762343 · doi:10.1046/j.1460-9568.2000.01027.xİnsan dokusu
Stamer WD, Golightly SF, Hosohata Y ve ark. Cannabinoid CB(1) receptor expression, activation and detection of endogenous ligand in trabecular meshwork and ciliary process tissues. Eur J Pharmacol. 2001;431(3):277-86. PMID 11730719 · doi:10.1016/s0014-2999(01)01438-8İnsan dokusuHayvan
Chen J, Matias I, Dinh T ve ark. Finding of endocannabinoids in human eye tissues: implications for glaucoma. Biochem Biophys Res Commun. 2005;330(4):1062-7. PMID 15823551 · doi:10.1016/j.bbrc.2005.03.095İnsan dokusu
McIntosh BT, Hudson B, Yegorova S ve ark. Agonist-dependent cannabinoid receptor signalling in human trabecular meshwork cells. Br J Pharmacol. 2007;152(7):1111-20. PMID 17922024 · doi:10.1038/sj.bjp.0707495Hücre / laboratuvar
Kulkarni-Narla A, Brown DR. Localization of CB1-cannabinoid receptor immunoreactivity in the porcine enteric nervous system. Cell Tissue Res. 2000;302(1):73-80. PMID 11079717 · doi:10.1007/s004410000261Hayvan
Wright K, Rooney N, Feeney M ve ark. Differential expression of cannabinoid receptors in the human colon: cannabinoids promote epithelial wound healing. Gastroenterology. 2005;129(2):437-53. PMID 16083701İnsan dokusuHücre / laboratuvar
Teixeira-Clerc F, Julien B, Grenard P ve ark. CB1 cannabinoid receptor antagonism: a new strategy for the treatment of liver fibrosis. Nat Med. 2006;12(6):671-6. PMID 16715087 · doi:10.1038/nm1421İnsan dokusuHayvan
Osei-Hyiaman D, DePetrillo M, Pacher P ve ark. Endocannabinoid activation at hepatic CB1 receptors stimulates fatty acid synthesis and contributes to diet-induced obesity. J Clin Invest. 2005;115(5):1298-305. PMID 15864349 · doi:10.1172/JCI23057Hayvan
Roche R, Hoareau L, Bes-Houtmann S ve ark. Presence of the cannabinoid receptors, CB1 and CB2, in human omental and subcutaneous adipocytes. Histochem Cell Biol. 2006;126(2):177-87. PMID 16395612 · doi:10.1007/s00418-005-0127-4İnsan dokusuHücre / laboratuvar
Gonthier MP, Hoareau L, Festy F ve ark. Identification of endocannabinoids and related compounds in human fat cells. Obesity (Silver Spring). 2007;15(4):837-45. PMID 17426318 · doi:10.1038/oby.2007.581Hücre / laboratuvar
Pagano C, Pilon C, Calcagno A ve ark. The endogenous cannabinoid system stimulates glucose uptake in human fat cells via phosphatidylinositol 3-kinase and calcium-dependent mechanisms. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92(12):4810-9. PMID 17785353 · doi:10.1210/jc.2007-0768İnsan dokusuHücre / laboratuvar
Engeli S, Böhnke J, Feldpausch M ve ark. Activation of the peripheral endocannabinoid system in human obesity. Diabetes. 2005;54(10):2838-43. PMID 16186383 · doi:10.2337/diabetes.54.10.2838İnsan dokusu
Blüher M, Engeli S, Klöting N ve ark. Dysregulation of the peripheral and adipose tissue endocannabinoid system in human abdominal obesity. Diabetes. 2006;55(11):3053-60. PMID 17065342 · doi:10.2337/db06-0812İnsan dokusu
European Medicines Agency. The European Medicines Agency recommends suspension of the marketing authorisation of Acomplia. Basın bülteni, Londra, 23 Ekim 2008. Doc. Ref. EMEA/CHMP/537777/2008. KaynakResmî ilaç bilgisi
European Medicines Agency. Questions and answers on the recommendation to suspend the marketing authorisation of Acomplia (rimonabant). Londra, 23 Ekim 2008. Doc. Ref. EMEA/537153/2008. KaynakResmî ilaç bilgisi
European Medicines Agency. Acomplia (rimonabant): Avrupa kamu değerlendirme raporu (EPAR), ruhsatı geri çekilmiş ilaç sayfası; erişim 24 Ekim 2026. KaynakResmî ilaç bilgisi
Parray HA, Yun JW. Cannabidiol promotes browning in 3T3-L1 adipocytes. Mol Cell Biochem. 2016;416(1-2):131-9. PMID 27067870 · doi:10.1007/s11010-016-2702-5Hücre / laboratuvar
Petrocelli G, Pampanella L, Abruzzo PM ve ark. Cannabidiol as Modulator of Spontaneous Adipogenesis in Human Adipose-Derived Stem Cells. Molecules. 2025;30(11):2367. PMID 40509260 · doi:10.3390/molecules30112367Hücre / laboratuvar
Liu J, Gao B, Mirshahi F ve ark. Functional CB1 cannabinoid receptors in human vascular endothelial cells. Biochem J. 2000;346 Pt 3:835-40. PMID 10698714 · doi:10.1042/bj3460835Hücre / laboratuvar
Stanley CP, Hind WH, Tufarelli C ve ark. The endocannabinoid anandamide causes endothelium-dependent vasorelaxation in human mesenteric arteries. Pharmacol Res. 2016;113(Pt A):356-363. PMID 27633407 · doi:10.1016/j.phrs.2016.08.028İnsan dokusuHücre / laboratuvar
Stanley C, O'Sullivan SE. Vascular targets for cannabinoids: animal and human studies. Br J Pharmacol. 2014;171(6):1361-78. PMID 24329566 · doi:10.1111/bph.12560Derleme
Bátkai S, Pacher P, Osei-Hyiaman D ve ark. Endocannabinoids acting at cannabinoid-1 receptors regulate cardiovascular function in hypertension. Circulation. 2004;110(14):1996-2002. PMID 15451779 · doi:10.1161/01.CIR.0000143230.23252.D2Hayvan
Stanley CP, Hind WH, Tufarelli C ve ark. Cannabidiol causes endothelium-dependent vasorelaxation of human mesenteric arteries via CB1 activation. Cardiovasc Res. 2015;107(4):568-78. PMID 26092099 · doi:10.1093/cvr/cvv179İnsan dokusuHücre / laboratuvar
Ständer S, Schmelz M, Metze D ve ark. Distribution of cannabinoid receptor 1 (CB1) and 2 (CB2) on sensory nerve fibers and adnexal structures in human skin. J Dermatol Sci. 2005;38(3):177-88. PMID 15927811 · doi:10.1016/j.jdermsci.2005.01.007İnsan dokusu
Bíró T, Tóth BI, Haskó G ve ark. The endocannabinoid system of the skin in health and disease: novel perspectives and therapeutic opportunities. Trends Pharmacol Sci. 2009;30(8):411-20. PMID 19608284 · doi:10.1016/j.tips.2009.05.004Derleme
Telek A, Bíró T, Bodó E ve ark. Inhibition of human hair follicle growth by endo- and exocannabinoids. FASEB J. 2007;21(13):3534-41. PMID 17567570 · doi:10.1096/fj.06-7689comİnsan dokusu
Dobrosi N, Tóth BI, Nagy G ve ark. Endocannabinoids enhance lipid synthesis and apoptosis of human sebocytes via cannabinoid receptor-2-mediated signaling. FASEB J. 2008;22(10):3685-95. PMID 18596221 · doi:10.1096/fj.07-104877Hücre / laboratuvar
Karsak M, Gaffal E, Date R ve ark. Attenuation of allergic contact dermatitis through the endocannabinoid system. Science. 2007;316(5830):1494-7. PMID 17556587 · doi:10.1126/science.1142265Hayvan
Oláh A, Tóth BI, Borbíró I ve ark. Cannabidiol exerts sebostatic and antiinflammatory effects on human sebocytes. J Clin Invest. 2014;124(9):3713-24. PMID 25061872 · doi:10.1172/JCI64628Hücre / laboratuvarİnsan dokusu
Galiègue S, Mary S, Marchand J ve ark. Expression of central and peripheral cannabinoid receptors in human immune tissues and leukocyte subpopulations. Eur J Biochem. 1995;232(1):54-61. PMID 7556170 · doi:10.1111/j.1432-1033.1995.tb20780.xİnsan dokusu
Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M. Molecular characterization of a peripheral receptor for cannabinoids. Nature. 1993;365(6441):61-5. PMID 7689702 · doi:10.1038/365061a0HayvanHücre / laboratuvar
Carayon P, Marchand J, Dussossoy D ve ark. Modulation and functional involvement of CB2 peripheral cannabinoid receptors during B-cell differentiation. Blood. 1998;92(10):3605-15. PMID 9808554 · doi:10.1182/blood.V92.10.3605İnsan dokusuHücre / laboratuvar
Rayman N, Lam KH, Laman JD ve ark. Distinct expression profiles of the peripheral cannabinoid receptor in lymphoid tissues depending on receptor activation status. J Immunol. 2004;172(4):2111-7. PMID 14764676 · doi:10.4049/jimmunol.172.4.2111İnsan dokusuHücre / laboratuvar
Saponaro F, Ferrisi R, Gado F ve ark. The Role of Cannabinoids in Bone Metabolism: A New Perspective for Bone Disorders. Int J Mol Sci. 2021;22(22):12374. PMID 34830256 · doi:10.3390/ijms222212374Derleme
Bab I, Zimmer A. Cannabinoid receptors and the regulation of bone mass. Br J Pharmacol. 2008;153(2):182-8. PMID 18071301 · doi:10.1038/sj.bjp.0707593Derleme
Ofek O, Karsak M, Leclerc N ve ark. Peripheral cannabinoid receptor, CB2, regulates bone mass. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103(3):696-701. PMID 16407142 · doi:10.1073/pnas.0504187103HayvanHücre / laboratuvar
Karsak M, Cohen-Solal M, Freudenberg J ve ark. Cannabinoid receptor type 2 gene is associated with human osteoporosis. Hum Mol Genet. 2005;14(22):3389-96. PMID 16204352 · doi:10.1093/hmg/ddi370İnsan · genetik çalışma
Whyte LS, Ford L, Ridge SA ve ark. Cannabinoids and bone: endocannabinoids modulate human osteoclast function in vitro. Br J Pharmacol. 2012;165(8):2584-97. PMID 21649637 · doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01519.xHücre / laboratuvar
Köse S, Aerts-Kaya F, Köprü ÇZ ve ark. Human bone marrow mesenchymal stem cells secrete endocannabinoids that stimulate in vitro hematopoietic stem cell migration effectively comparable to beta-adrenergic stimulation. Exp Hematol. 2018;57:30-41.e1. PMID 29030083 · doi:10.1016/j.exphem.2017.09.009İnsan dokusuHücre / laboratuvar
Valk P, Verbakel S, Vankan Y ve ark. Anandamide, a natural ligand for the peripheral cannabinoid receptor is a novel synergistic growth factor for hematopoietic cells. Blood. 1997;90(4):1448-57. PMID 9269762 · doi:10.1182/blood.V90.4.1448Hücre / laboratuvar
Kogan NM, Melamed E, Wasserman E ve ark. Cannabidiol, a Major Non-Psychotropic Cannabis Constituent Enhances Fracture Healing and Stimulates Lysyl Hydroxylase Activity in Osteoblasts. J Bone Miner Res. 2015;30(10):1905-13. PMID 25801536 · doi:10.1002/jbmr.2513HayvanHücre / laboratuvar
Khan DMIO, Crawford RB, Kaminski NE. Cannabidiol and Δ9-tetrahydrocannabinol alter human hematopoiesis by enhancing B cell lineage commitment. Toxicology. 2026;526:154537. PMID 42419677 · doi:10.1016/j.tox.2026.154537Hücre / laboratuvar
Thomas A, Baillie GL, Phillips AM ve ark. Cannabidiol displays unexpectedly high potency as an antagonist of CB1 and CB2 receptor agonists in vitro. Br J Pharmacol. 2007;150(5):613-23. PMID 17245363 · doi:10.1038/sj.bjp.0707133Hücre / laboratuvar
Laprairie RB, Bagher AM, Kelly ME, Denovan-Wright EM. Cannabidiol is a negative allosteric modulator of the cannabinoid CB1 receptor. Br J Pharmacol. 2015;172(20):4790-805. PMID 26218440 · doi:10.1111/bph.13250Hücre / laboratuvar
Pandey P, Zagzoog A, Laprairie RB ve ark. Determination of the Negative Allosteric Binding Site of Cannabidiol at the CB1 Receptor: A Combined Computational and Site-Directed Mutagenesis Study. ACS Chem Neurosci. 2025;16(3):311-328. PMID 39812521 · doi:10.1021/acschemneuro.4c00343Bilgisayar modeliHücre / laboratuvar
Ibeas Bih C, Chen T, Nunn AV ve ark. Molecular Targets of Cannabidiol in Neurological Disorders. Neurotherapeutics. 2015;12(4):699-730. PMID 26264914 · doi:10.1007/s13311-015-0377-3Derleme
Russo EB, Burnett A, Hall B, Parker KK. Agonistic properties of cannabidiol at 5-HT1a receptors. Neurochem Res. 2005;30(8):1037-43. PMID 16258853 · doi:10.1007/s11064-005-6978-1Hücre / laboratuvar
Bisogno T, Hanus L, De Petrocellis L ve ark. Molecular targets for cannabidiol and its synthetic analogues: effect on vanilloid VR1 receptors and on the cellular uptake and enzymatic hydrolysis of anandamide. Br J Pharmacol. 2001;134(4):845-52. PMID 11606325 · doi:10.1038/sj.bjp.0704327Hücre / laboratuvar
Ryberg E, Larsson N, Sjögren S ve ark. The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor. Br J Pharmacol. 2007;152(7):1092-101. PMID 17876302 · doi:10.1038/sj.bjp.0707460Hücre / laboratuvar
Leweke FM, Piomelli D, Pahlisch F ve ark. Cannabidiol enhances anandamide signaling and alleviates psychotic symptoms of schizophrenia. Transl Psychiatry. 2012;2(3):e94. PMID 22832859 · doi:10.1038/tp.2012.15İnsan · klinik çalışma
Devinsky O, Patel AD, Cross JH ve ark. Effect of Cannabidiol on Drop Seizures in the Lennox-Gastaut Syndrome. N Engl J Med. 2018;378(20):1888-1897. PMID 29768152 · doi:10.1056/NEJMoa1714631İnsan · klinik çalışma
Thiele EA, Marsh ED, French JA ve ark. Cannabidiol in patients with seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome (GWPCARE4): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2018;391(10125):1085-1096. PMID 29395273 · doi:10.1016/S0140-6736(18)30136-3İnsan · klinik çalışma
Tanimura A, Yamazaki M, Hashimotodani Y ve ark. The endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol produced by diacylglycerol lipase alpha mediates retrograde suppression of synaptic transmission. Neuron. 2010;65(3):320-7. PMID 20159446 · doi:10.1016/j.neuron.2010.01.021Hayvan
Hashimotodani Y, Ohno-Shosaku T, Tanimura A ve ark. Acute inhibition of diacylglycerol lipase blocks endocannabinoid-mediated retrograde signalling: evidence for on-demand biosynthesis of 2-arachidonoylglycerol. J Physiol. 2013;591(19):4765-76. PMID 23858009 · doi:10.1113/jphysiol.2013.254474Hayvan
Twitchell W, Brown S, Mackie K. Cannabinoids inhibit N- and P/Q-type calcium channels in cultured rat hippocampal neurons. J Neurophysiol. 1997;78(1):43-50. PMID 9242259 · doi:10.1152/jn.1997.78.1.43HayvanHücre / laboratuvar
Cravatt BF, Giang DK, Mayfield SP ve ark. Molecular characterization of an enzyme that degrades neuromodulatory fatty-acid amides. Nature. 1996;384(6604):83-7. PMID 8900284 · doi:10.1038/384083a0Hayvan
Dinh TP, Carpenter D, Leslie FM ve ark. Brain monoglyceride lipase participating in endocannabinoid inactivation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(16):10819-24. PMID 12136125 · doi:10.1073/pnas.152334899Hayvan
Gulyas AI, Cravatt BF, Bracey MH ve ark. Segregation of two endocannabinoid-hydrolyzing enzymes into pre- and postsynaptic compartments in the rat hippocampus, cerebellum and amygdala. Eur J Neurosci. 2004;20(2):441-58. PMID 15233753 · doi:10.1111/j.1460-9568.2004.03428.xHayvan
Hua T, Li X, Wu L ve ark. Activation and Signaling Mechanism Revealed by Cannabinoid Receptor-Gi Complex Structures. Cell. 2020;180(4):655-665.e18. PMID 32004463 · doi:10.1016/j.cell.2020.01.008Molekül yapısı (laboratuvar)
RCSB Protein Data Bank, girdi 6KPG: Cryo-EM structure of CB1-G protein complex (çözünürlük 3,0 Å; bağlı ligand 8D0 = AM841). doi:10.2210/pdb6KPG/pdb. PDB verisi CC0 1.0. · doi:10.2210/pdb6KPG/pdbKaynakMolekül yapısı (laboratuvar)
EPIDIOLEX (cannabidiol) oral solution, ABD reçete bilgisi (Jazz Pharmaceuticals), DailyMed setid 8bf27097-4870-43fb-94f0-f3d0871d1eec, 15 Haziran 2026 sürümü: bölüm 5.1, 7, 12.1, 12.3. KaynakResmî ilaç bilgisi
Human Protein Atlas v25: doku RNA uzlaşı verisi (rna_tissue_consensus.tsv, HPA ve GTEx, nTPM) ve beyin bölgesi verisi (rna_brain_region_hpa.tsv, nTPM), CNR1 (ENSG00000118432) ve CNR2 (ENSG00000188822); v25.proteinatlas.org, dosya tarihi 6 Kasım 2025, indirme 24 Ekim 2026. Uhlén M ve ark. Tissue-based map of the human proteome. Science. 2015;347(6220):1260419. Lisans CC BY 4.0. PMID 25613900 · doi:10.1126/science.1260419İnsan dokusu
